Neurogene Inc. a annoncé l'expansion de son essai clinique de thérapie génique de phase 1/2 en cours pour le NGN-401 chez des patientes pédiatriques de sexe féminin atteintes du syndrome de Rett et des mises à jour pour permettre un recrutement plus rapide dans l'essai. Mise à jour du programme sur le syndrome de Rett : Le protocole clinique américain de phase 1/2 pour le NGN-401 a été modifié comme suit : La cohorte 1, qui spécifie une dose totale de 1×1015 génomes vecteurs totaux administrés par voie intracérébroventriculaire (ICV), a été élargie de cinq à huit patients. L'échelonnement des doses a été supprimé dans la cohorte 1, ce qui permet aux patients restants d'être traités en parallèle.

La cohorte 2, qui prévoit une dose totale de 3×1015 génomes de vecteur administrés par voie intraveineuse, a été ajoutée et devrait comprendre un total de huit patients. Les trois premiers patients de la Cohorte 2 seront traités de manière échelonnée, le premier patient devant être traité au cours du deuxième trimestre 2024 ; sous réserve de l'examen par le Comité de surveillance des données et de la sécurité des données relatives aux trois premiers patients, le protocole autorisera le recrutement en parallèle des patients restants de la Cohorte 2. En outre, le protocole comprend un régime d'immunosuppression ciblé pour la Cohorte 2, conçu comme une mesure préventive pour aider à éviter les réponses immunitaires potentielles liées au virus adéno-associé (AAV) qui ont été observées avec d'autres produits à base d'AAV dans cette gamme de doses. Le régime d'immunosuppression comprend l'utilisation de rituximab et de sirolimus, ainsi qu'un traitement raccourci de corticostéroïdes.

L'immunosuppression de la cohorte 1 reste inchangée avec des corticostéroïdes seuls. Une modification similaire du protocole a été soumise aux autorités réglementaires britanniques. Ces modifications sont conformes aux recommandations de la société publiées en janvier 2024.

Il est important de noter que dans des études non cliniques exhaustives, il a été démontré que la technologie de régulation du transgène EXACT intégrée au NGN-401 limite mécaniquement les niveaux d'expression du transgène MECP2, ce qui permet d'augmenter la dose et d'améliorer la biodistribution dans le cerveau, sans augmentation proportionnelle de l'expression du transgène MECP2 observée avec la thérapie génique conventionnelle. Les deux doses du protocole mis à jour sont inférieures au niveau " sans effet indésirable observé " établi dans les modèles de rongeurs et de primates non humains.

Un troisième patient a été traité dans le cadre de l'essai au début du premier trimestre. Le NGN-401 a été généralement bien toléré et il n'y a pas eu d'événements indésirables graves liés au traitement ou à la procédure, ni de signes de toxicité liés à la surexpression observés chez les patients. Neurogene est en bonne voie pour présenter les données cliniques intermédiaires de la Cohorte 1 au quatrième trimestre 2024 et des données supplémentaires, y compris de la Cohorte 2, au second semestre 2025.