Neurogene Inc. a annoncé une mise à jour de ses activités et a présenté ses perspectives pour 2024. Les étapes clés pour les produits candidats de thérapie génique au stade clinique de la Société restent prévues pour 2024, tandis que la Société continue de faire progresser son portefeuille de régulation transgénique au stade de la découverte. Principales étapes prévues pour 2024 : Syndrome de Rett ?

NGN-401- Extension de l'essai clinique de phase 1/2 en cours sur le NGN-401 pour le syndrome de Rett en 1H:24 afin de recruter une plus grande cohorte de patientes ; communication des données cliniques intermédiaires de phase 1/2 sur le NGN-401 pour le syndrome de Rett en 4Q:24. CLN5 Maladie de Batten ? NGN-101 : Rapport sur les données cliniques intermédiaires de phase 1/2 pour le NGN-101 en 2H:24, discussions avec la Food and Drug Administration (FDA) des Etats-Unis concernant une voie d'enregistrement simplifiée pour le NGN-101 en 2H:24.

Neurogene a annoncé que le comité de surveillance des données de sécurité ("DSMB") de l'essai clinique de phase 1/2 en cours sur le NGN-401 chez des patientes pédiatriques atteintes du syndrome de Rett a recommandé la poursuite de l'essai, ce qui permet d'administrer le dosage au troisième patient. Cette recommandation est basée sur les données d'innocuité recueillies à ce jour, après le dosage de la première patiente au troisième trimestre 2023 et de la deuxième patiente au quatrième trimestre 2023. Neurogene a également annoncé que l'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) a approuvé la demande d'essai clinique (CTA) de la Société pour le NGN-401, marquant ainsi la deuxième autorisation réglementaire pour le NGN-401 chez les patients pédiatriques atteints du syndrome de Rett.

Cette autorisation permet à Neurogene d'étendre le recrutement de l'essai de phase 1/2 au-delà des Etats-Unis pour inclure des patientes atteintes du syndrome de Rett au Royaume-Uni, et fait partie de la stratégie mondiale de développement et d'expansion des essais de Neurogene. L'essai clinique de phase 1/2 en cours sur le NGN-401 porte sur une cohorte de cinq patients, chacun recevant une dose totale de 1×1015 génomes vecteurs totaux administrés par voie ventriculaire intracérébrale. Neurogene estime que cet essai pourrait donner des résultats prometteurs en termes d'efficacité, sur la base de l'ensemble des données non cliniques générées pour le NGN-401. Au cours du premier semestre 2024, Neurogene prévoit d'étendre l'essai pour inclure (1) plus de patients dans la Cohorte 1 de l'essai pour la faible dose, et (2) une cohorte à dose plus élevée pour maximiser le potentiel d'efficacité tout en maintenant un profil d'innocuité favorable, en attendant les autorisations réglementaires.

Il est important de noter que, sur la base d'un ensemble complet de données non cliniques, la technologie de régulation du transgène EXACT intégrée dans le NGN-401 limite mécaniquement les niveaux d'expression du transgène MECP2, ce qui permet d'augmenter la dose et d'améliorer la biodistribution dans le cerveau, sans l'augmentation proportionnelle de l'expression du transgène MECP2 observée avec la thérapie génique conventionnelle. Neurogene prévoit de communiquer les données cliniques intermédiaires de la Cohorte 1 au quatrième trimestre 2024, qui devraient inclure des données de suivi approfondies sur le premier nombre de patients traités. Neurogene a terminé le recrutement des cohortes 1 et 2 de l'essai clinique de phase 1/2 en cours pour la maladie de Batten CLN5, et les données cliniques intermédiaires sont attendues au second semestre 2024.

Neurogene recrute actuellement une dernière cohorte à plus forte dose. Au quatrième trimestre 2023, Neurogene a conclu une réunion positive avec la FDA concernant le futur test de puissance. La FDA a accepté la stratégie de test de puissance proposée par Neurogene et s'est alignée sur l'approche de test, ce qui permettra la libération de tous les futurs lots de NGN-101.

Afin de prendre la décision d'avancer ou non le programme vers une étude d'enregistrement, Neurogene recueille et analyse des données sur l'histoire naturelle de la maladie de Batten CLN5 et prévoit de demander une réunion de stratégie clinique/réglementaire avec la FDA au cours du second semestre 2024. L'objectif de cette réunion sera de s'aligner avec la FDA sur les exigences cliniques attendues pour soutenir une voie d'enregistrement simplifiée, qui sera nécessaire pour faire avancer ce programme vers un essai clinique pivot.