Newron Pharmaceuticals S.p.A. a publié les résultats positifs finaux à un an de son étude ouverte 014/015, qui évalue son médicament expérimental, l'evenamide, en complément d'antipsychotiques pour la prise en charge de la schizophrénie résistante au traitement (SRT). Les données ont démontré que le traitement par l'evenamide était associé à un bénéfice cliniquement significatif soutenu qui s'est accru tout au long du traitement d'un an. Les résultats finaux à un an indiquent que l'ajout de l'evenamide aux antipsychotiques a été bien toléré, avec une faible incidence d'abandons pour cause d'effets indésirables apparus au cours du traitement, et sans aucun schéma de symptômes moteurs ou du SNC, de prise de poids, de dysfonctionnement sexuel ou d'anomalies de laboratoire ou d'électrocardiogramme (EKG).

Sur les 161 patients randomisés dans l'étude, 75 % ont suivi le traitement pendant un an : les causes d'attrition étaient le retrait du consentement (14,3 %), la non-reconduction dans l'étude de prolongation (5,6 %), la perte de suivi (3,1 %) et les abandons pour cause d'effets indésirables (1,9 %). Principaux résultats et conclusions de l'étude 014/015 à un an (population totale de l'étude) : Les résultats d'efficacité basés sur le changement par rapport à la ligne de base de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS), de l'impression clinique globale de sévérité (CGI-S) et du niveau de fonctionnement de Strauss Carpenter (LOF) ont montré une amélioration statistiquement significative à un an (valeur p < 0,001 : test t apparié, OC/LOCF). Toutes les échelles d'efficacité ont montré une amélioration progressive et soutenue.

Contrairement à l'expérience clinique courante, aucun patient n'a rechuté pendant la période de traitement d'un an. Plus de 70 % des patients ont connu une réduction cliniquement importante de la gravité de la maladie.

Environ 90 % des patients qui avaient répondu au traitement par une réduction cliniquement importante (= 20 % par rapport à l'état initial) du score total PANSS à six mois (~45 %) ont maintenu leur réponse à un an. L'examen des données d'efficacité a montré que le traitement par l'evenamide a permis à environ 50 % des patients de ne plus répondre à aucun des critères de sévérité du protocole utilisés pour diagnostiquer la résistance au traitement. 25 % de tous les patients ont obtenu une rémission, ce qui n'avait jamais été décrit auparavant chez les patients atteints de SRT.

La durabilité et la longévité de ces bénéfices cliniques sont sans précédent et suscitent fortement l'attente d'une stratégie de traitement améliorée basée sur des preuves pour les patients atteints de SRT, c'est-à-dire l'ajout d'un modulateur de glutamate aux antipsychotiques de fond. En outre, les résultats soutiennent le lancement d'une étude pivot de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur deux doses d'evenamide (15 et 30 mg bid) en tant que traitement d'appoint chez les patients souffrant de SRT. Quels que soient les critères appliqués pour la rémission chez les patients atteints de schizophrénie chronique, environ 25 % de ces patients résistants au traitement ont été considérés comme étant en rémission selon les critères les plus cités1.

Bien que ces données proviennent d'une étude ouverte, l'augmentation des bénéfices au fil du temps, de six semaines à un an, suggère que l'effet modulateur du glutamate de l'evenamide pourrait conduire à une altération progressive et durable des processus cérébraux en synergie avec l'effet des antipsychotiques auxquels le patient était devenu résistant.