Entera Bio Ltd. a annoncé des résultats pharmacocinétiques positifs de sa recherche collaborative combinant un agoniste GLP-2 à longue durée d'action développé par OPKO Health, Inc. et la technologie N-Tab ? d'Entera. Le programme est axé sur le développement de la première et unique alternative aux comprimés de peptides GLP-2 pour les patients souffrant du syndrome de l'intestin court et d'autres troubles impliquant une inflammation des muqueuses et une malabsorption des nutriments.

Actuellement, le seul agoniste GLP-2 approuvé, qui est commercialisé sous le nom de Gattex® (teduglutide), nécessite des injections sous-cutanées quotidiennes. Zealand Pharma et Ironwood développent des thérapies GLP-2 à longue durée d'action nécessitant des injections une ou deux fois par semaine. Entera et OPKO ont réalisé une étude pharmacocinétique à dose unique de preuve de concept chez les rongeurs, qui constitue la première validation de l'administration orale du traitement GLP-2.

Des comprimés oraux (1,8 mg ; n=15) et des injections IV (2 mg/kg ; n=6) ont été administrés à des rats. Des échantillons sanguins pharmacocinétiques ont été prélevés 24 heures après l'administration et les concentrations de médicament ont été analysées par une méthode LC-MS/MS validée. Les objectifs de l'étude ont été atteints, les comprimés oraux de GLP-2 présentant une exposition systémique significative.

De plus, les concentrations plasmatiques obtenues avec la forme orale en comprimés de l'analogue du GLP-2 étaient environ 10 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques thérapeutiques rapportées pour le teduglutide administré par voie sous-cutanée (étiquette Gattex®). L'analyse pharmacocinétique des données obtenues suite aux injections IV du peptide GLP-2 a montré que la demi-vie plasmatique chez le rat était environ 6 fois plus longue que la demi-vie rapportée pour le teduglutide dans le même modèle animal. Ces données sont cohérentes avec les données pharmacocinétiques précédemment rapportées concernant le profil à longue durée d'action du peptide GLP-2 d'OPKO, qui avait initialement été développé sous forme d'injection sous-cutanée hebdomadaire.