PMV Pharmaceuticals, Inc. a annoncé qu'une analyse de phase 1 a révélé une activité anti-tumorale prometteuse de rezatapopt (PC14586) chez des patientes lourdement prétraitées atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé porteur d'une mutation TP53 Y220C. Rezatapopt est une thérapie expérimentale à base de petites molécules pour l'oncologie de précision, première de sa catégorie, qui cible sélectivement la mutation TP53 Y220C dans les tumeurs solides. Ces données ont fait l'objet aujourd'hui d'une présentation orale de dernière minute lors de la réunion annuelle de la Society for Gynecologic Oncology (SGO) sur le cancer des femmes, qui se tiendra du 16 au 18 mars 2024 à San Diego, en Californie.

La présentation intitulée " Phase 1 Analysis from the PYNNACLE Phase 1/2 Study PC14586 in the Subgroup of Patients with Advanced Ovarian Cancer Harboring a TP53 Y220C Mutation " (Analyse de phase 1 de l'étude de phase 1/2 PYNNACLE PC14586 dans le sous-groupe de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé porteur d'une mutation TP53 Y220C) a été faite par Alison M. Schram, M.D., Medical Oncologist, Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Les données de phase 1 de l'étude PYNNACLE (NCT04585750) ont démontré que le rezatapopt a un profil de sécurité favorable et induit des réponses chez des patients lourdement prétraités dans plusieurs types de tumeurs.

Cette analyse de sous-groupe a étudié l'efficacité du rezatapopt chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé et traitées dans l'intervalle de doses efficaces (1150 mg par jour à 1500 mg deux fois par jour). Caractéristiques des patientes : Au 5 septembre 2023, l'âge médian des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire (N=22) était de 66 ans (intervalle 49 ? 81 ans) ; Au départ, 20 patientes étaient atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade et deux d'un cancer endométrioïde ; Dix-neuf patientes étaient résistantes au platine et une était réfractaire au platine ; Deux patientes présentaient une mutation BRCA2 ; Six patientes étaient positives au déficit de recombinaison homologue ; Toutes les patientes étaient de type sauvage KRAS et ; Le nombre médian de lignes antérieures de traitement systémique était de quatre (intervalle 1 ?

9). La population évaluable sur le plan de l'efficacité était composée de 15 patients présentant une maladie mesurable au début de l'étude et =1 évaluation de la tumeur après le début de l'étude. Sept patients ont obtenu une réponse partielle confirmée (RP), sept ont eu une maladie stable (DS) et un a eu une maladie progressive ; la durée médiane de la réponse a été de sept mois ; Sur les 15 patients dont le sérum CA-125 était mesurable au début de l'étude, six ont eu une réponse au CA-125.

Parmi eux, cinq patients ont obtenu une RP radiographique et un patient a présenté un SD. Dans la population globale de 67 patients évalués dans l'intervalle des doses efficaces (= 1 150 mg par jour), y compris ce sous-groupe de patients atteints de cancer de l'ovaire, les effets indésirables liés au traitement (EIT) étaient principalement de grade 1 et 2. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les nausées (51 %), les vomissements (43 %) et l'augmentation de la créatinine sanguine (27 %). La fréquence et la gravité des effets indésirables étaient similaires dans la population atteinte d'un cancer de l'ovaire et dans l'ensemble de la population, et l'administration de Rezatapopt avec de la nourriture a entraîné une amélioration des nausées et des vomissements.