PMV Pharmaceuticals, Inc. a annoncé une mise à jour des résultats de la phase 1 de son essai clinique de phase 1/2 PYNNACLE, qui a montré que le PC14586 était efficace chez les patients lourdement traités dans plusieurs types de tumeurs et qu'il était bien toléré avec un profil d'innocuité favorable. Les résultats sont présentés lors d'une session de posters de dernière minute par Alison M. Schram, M.D., oncologue médical au Memorial Sloan Kettering Cancer Center et investigateur de l'étude PYNNACLE, lors de la 2023 AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics qui se tient à Boston, Massachusetts. Les points forts de l'étude sont les suivants : Caractéristiques des patients : Au 5 septembre 2023, date de clôture des données, 67 patients évaluables sur le plan de l'innocuité étaient traités à la dose efficace (1150 mg par jour et plus).

L'âge médian était de 63 ans (32-84) ; 61 % des patients étaient des femmes. Le nombre médian de lignes antérieures de traitement systémique était de trois (intervalle : 1-9). Efficacité : Des réponses confirmées ont été observées chez des patients dont les tumeurs étaient de type TP53 Y220C et KRAS sauvage dans l'intervalle de doses efficaces, dans de multiples types de tumeurs, y compris les cancers de l'ovaire, du sein, de la prostate, du poumon à petites cellules et de l'endomètre.

La durée médiane de la réponse a été de sept mois. Le taux de réponse global (ORR) selon RECIST version 1.1 était de 38% (6/16 patients évaluables) à la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) de 2000 mg par jour et de 34% (13/38) dans l'intervalle de doses efficaces. Sécurité : Les effets indésirables liés au traitement (EIT) étaient principalement de grade 1-2, les EIT les plus fréquents (>20%) étant les nausées, les vomissements et l'augmentation de la créatinine sanguine, avec un faible taux d'arrêt du traitement dû à un EIT (3%).

La toxicité gastro-intestinale s'est améliorée lorsque le PC14586 a été administré avec de la nourriture. Plans de la phase 2 : Un RP2D de 2000 mg une fois par jour a été sélectionné sur la base de la sécurité globale, de la pharmacocinétique et de l'efficacité en accord avec la Food and Drug Administration américaine lors d'une réunion de fin de phase 1 qui s'est tenue au troisième trimestre 2023. La population de patients prévue pour la phase 2 comprend des patients de type TP53 Y220C et KRAS sauvage.

PMV prévoit de lancer un essai de phase 2 avec enregistrement au début de l'année 2024.