The Menarini Group ("Menarini") et Radius Health, Inc. ("Radius") ont annoncé que Menarini, avec le soutien de Radius, a soumis une demande de nouveau médicament (NDA) à la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour l'elacestrant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- avancé ou métastatique. Dans le cadre de cette soumission, les Sociétés ont demandé une revue prioritaire auprès de la FDA. Si l'examen prioritaire est accordé, les sociétés prévoient que la FDA effectuera un examen de 8 mois, intégrant un examen de désignation prioritaire de 6 mois.

La soumission de la NDA est basée sur les données positives de la phase 3 de l'étude EMERALD qui a été annoncée précédemment le 20 octobre 2021. L'étude EMERALD a satisfait à ses deux critères d'évaluation principaux, à savoir la survie sans progression (SSP) dans la population globale et la SSP dans le sous-groupe de mutation du récepteur d'œstrogène 1 (ESR1), par rapport au traitement standard (SoC) avec les options du fulvestrant ou d'un inhibiteur de l'aromatase. L'élacestrant est le premier et actuellement le seul SERD oral expérimental à présenter des résultats positifs dans un essai pivot pour le traitement du cancer du sein avancé ou métastatique ER+/HER2- chez les femmes et les hommes ménopausés.

Notamment, ces résultats ont montré que l'élacestrant est également actif chez les patients dont les tumeurs abritent une mutation ESR1, l'un des principaux mécanismes de résistance qui se développe dans les lignes de traitement ultérieures du cancer du sein métastatique. Après l'achèvement d'EMERALD, les données de l'étude ont été présentées au San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) le 8 décembre 2021, publiées dans le Journal of Clinical Oncology (JCO) le 18 mai 2022, et d'autres analyses de sous-ensembles ont été présentées lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) le 6 juin 2022. Avec la soumission de la NDA, sur la base de l'accord initial des sociétés, Menarini reprend les activités et sera responsable de l'enregistrement et de la commercialisation.

Menarini prévoit d'utiliser sa filiale à part entière aux États-Unis, Stemline Therapeutics, pour commercialiser l'elacestrant s'il est approuvé par la FDA. L'elacestrant est un dégradeur sélectif des récepteurs d'œstrogènes (SERD) expérimental, dont la licence a été octroyée à Menarini Group, qui est en cours d'évaluation pour une utilisation potentielle en tant que traitement oral uniquotidien chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER+/HER2-. En 2018, l'élacestrant a reçu la désignation fast track de la FDA.

Les études précliniques réalisées avant EMERALD indiquent que le composé a le potentiel d'être utilisé en tant qu'agent unique ou en combinaison avec d'autres thérapies pour le traitement du cancer du sein. L'essai de phase 3 EMERALD est une étude randomisée, ouverte, contrôlée par un traitement actif, évaluant l'élacestrant en tant que monothérapie de deuxième ou troisième ligne chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- avancé/métastatique. L'étude a recruté 477 patientes qui ont reçu un traitement antérieur avec une ou deux lignes de thérapie endocrinienne, y compris un inhibiteur de la CDK 4/6.

Les patientes de l'étude ont été randomisées pour recevoir soit l'élacestrant, soit un agent hormonal approuvé choisi par l'investigateur. Le critère d'évaluation principal de l'étude était la survie sans progression (SSP) dans la population globale de patients et chez les patients présentant des mutations du gène du récepteur 1 des oestrogènes (ESR1). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient l'évaluation de la survie globale (OS), le taux de réponse objective (ORR) et la durée de la réponse (DOR).