Revolution Medicines, Inc. annonce une publication décrivant la conception et la synthèse du RMC-5552
Le 19 décembre 2022 à 13:00
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Revolution Medicines, Inc. a annoncé la publication d'un manuscrit dans le Journal of Medicinal Chemistry qui détaille les efforts de découverte menant au RMC-5552, le premier inhibiteur bi-stéréique sélectif de mTORC1 de la société. Le manuscrit décrit le profil sans précédent du composé qui comprend une sélectivité de 40 fois pour mTORC1 par rapport à mTORC2 et une sélectivité de plus de 53 fois par rapport à d'autres kinases lipidiques. L'article montre également que l'inhibition sélective de mTORC1 à l'aide du composé outil préclinique connexe de la société (RMC-6272) en association avec un inhibiteur covalent de KRASG12C a induit des régressions tumorales dans un modèle préclinique de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) mutant KRASG12C qui présente une résistance à la monothérapie par inhibiteur de KRASG12C.
RMC-5552 est conçu pour supprimer la phosphorylation et l'inactivation de 4EBP1, un régulateur translationnel clé de l'expression des oncogènes, dans les cancers présentant une signalisation mTORC1 hyperactive. Ce composé bi-stérique est conçu pour se lier simultanément à deux sites différents sur mTORC1 afin d'entraîner une inhibition profonde de mTORC1 tout en maintenant la sélectivité pour mTORC1 par rapport à mTORC2, un profil unique par rapport aux générations précédentes d'inhibiteurs de mTOR. Revolution Medicines évalue actuellement RMC-5552 en monothérapie dans le cadre d'un essai clinique de phase 1/1b chez des patients atteints de tumeurs solides réfractaires (NCT04774952), et une activité antitumorale initiale a été signalée.
La société prévoit d'évaluer le RMC-5552 en association avec des inhibiteurs de RAS(ON) chez des patients atteints de cancers présentant des mutations à la fois dans la voie RAS et dans la voie mTOR.
Revolution Medicines, Inc. est une société d'oncologie au stade clinique qui développe de nouvelles thérapies ciblées pour les cancers dépendants du RAS. Le pipeline de recherche et de développement de la société comprend des inhibiteurs de RAS(ON) qui se lient directement aux variants de RAS, qu'elle appelle inhibiteurs de RAS(ON), et des inhibiteurs compagnons de RAS qui ciblent des nuds clés de la voie RAS ou de voies associées, qu'elle appelle inhibiteurs compagnons de RAS. Ses inhibiteurs du RAS(ON) sont conçus pour être utilisés en monothérapie, en combinaison avec d'autres inhibiteurs du RAS(ON) et/ou en combinaison avec des inhibiteurs compagnons du RAS ou d'autres agents thérapeutiques. Ses inhibiteurs compagnons du RAS sont conçus principalement pour des stratégies de traitement en association centrées sur ses inhibiteurs du RAS(ON). Les inhibiteurs du RAS(ON) de la société, RMC-6236, RMC-6291 et RMC-9805, sont en cours de développement clinique. RMC-6236, son inhibiteur RASMULTI(ON), est conçu comme un puissant inhibiteur oral tri-complexe sélectif du RAS de multiples variantes du RAS(ON), y compris les moteurs du cancer.
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