Sage Therapeutics, Inc. et Biogen Inc. ont annoncé que l'étude SKYLARK de phase 3 sur la zuranolone, un médicament oral expérimental évalué chez les femmes souffrant de dépression post-partum (DPP), a atteint son critère principal et tous les critères secondaires clés. Les femmes traitées avec 50 mg de zuranolone (n=98) ont démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative des symptômes dépressifs au jour 15, le critère d'évaluation principal, par rapport au placebo (n=97), tel que mesuré par un changement par rapport à la ligne de base (CFB) dans le score total de 17 items de l'échelle d'évaluation de Hamilton pour la dépression (HAMD-17). La moyenne des moindres carrés (LS) du BFC du score total HAMD-17 au jour 15 pour les femmes ayant reçu 50 mg de zuranolone était de -15,6 (0,82) par rapport à -11,6 (0,82) pour les femmes ayant reçu le placebo (différence moyenne LS -4,0 points ; p=0,0007).

L'étude a satisfait à tous les critères d'évaluation secondaires clés avec une amélioration rapide et statistiquement significative des symptômes dépressifs dès le troisième jour pour les participants traités par la zuranolone 50 mg par rapport au placebo, amélioration qui s'est maintenue à tous les points temporels mesurés jusqu'au 45e jour, comme le montre la BFC du score total HAMD-17. De plus, l'étude a démontré une amélioration statistiquement significative du critère secondaire clé de changement par rapport à la ligne de base de l'échelle d'impression clinique globale de gravité (CGI-S) au jour 15 pour les participants traités par la zuranolone 50 mg par rapport au placebo (zuranolone -2,2 contre placebo -1,6, p= 0,0052).

L'échelle CGI-S est une échelle en 7 points administrée par un clinicien qui évalue la sévérité de la maladie d'une personne au moment de l'évaluation. La Zuranolone est un médicament expérimental administré par voie orale pendant deux semaines, une fois par jour, en cours de développement pour le trouble dépressif majeur (TDM) et la DPP. L'étude SKYLARK sur la DPP était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité et la sécurité de la zuranolone 50 mg administrée une fois par jour pendant 14 jours par rapport au placebo.

Les femmes inscrites à l'étude (n=200) avaient un score total égal ou supérieur à 26 au départ dans le HAMD-17 et ont été suivies jusqu'à 45 jours. La population de l'étude comprenait environ 22 % de femmes noires ou afro-américaines et 38 % de femmes hispaniques ou latines. Zuranolone 50 mg a été généralement bien toléré et a démontré un profil de sécurité cohérent avec celui observé dans le programme de développement clinique à ce jour.

Chez les femmes des deux groupes de traitement qui ont présenté des événements indésirables liés au traitement (TEAE), la majorité était de gravité légère à modérée. Les TEAE les plus fréquents (>5% dans le groupe zuranolone 50 mg) étaient la somnolence, les étourdissements, la sédation, les maux de tête, la diarrhée, la nausée, l'infection des voies urinaires et le COVID-19. Aucun signe de symptômes de sevrage ou d'augmentation des idées ou des comportements suicidaires n'a été identifié, tel qu'évalué par la liste de contrôle du sevrage du médecin en 20 points et l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia, respectivement.

La DPP est l'une des complications médicales les plus courantes pendant et après la grossesse et on estime qu'elle touche environ une femme sur huit ayant accouché aux États-Unis, soit environ 500 000 femmes par an. Les symptômes de la DPP peuvent inclure une humeur dépressive, une perte d'intérêt pour les activités, des changements dans les habitudes de sommeil et l'appétit, une baisse d'énergie, des sentiments de culpabilité ou d'inutilité, des difficultés de concentration et, dans certains cas, des idées de suicide. Bien que le département américain de la santé et des services sociaux reconnaisse qu'il s'agit d'un problème de santé publique hautement prioritaire, les taux de dépistage varient et près de 70 % des femmes atteintes de DPP peuvent ne pas être diagnostiquées.

Le programme de développement clinique NEST pour la zuranolone dans la DPP comprend les études SKYLARK et ROBIN. La première étude du programme NEST, l'étude ROBIN de phase 3, a également satisfait à son critère principal. L'étude ROBIN était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de la zuranolone 30 mg dans le traitement de la DPP.

Le programme de développement LANDSCAPE et NEST pour la zuranolone comprend 7 études cliniques évaluant la sécurité et l'efficacité de la zuranolone dans le traitement du TDM et de la DPP. Sage Therapeutics et Biogen ont lancé une soumission continue d'une demande de nouveau médicament (NDA) auprès de la Food and Drug Administration américaine pour la zuranolone dans le traitement du TDM et prévoient de terminer le dépôt de la NDA pour le TDM au cours du second semestre 2022. Le dépôt d'une NDA associée pour la PPD est prévu pour le début de 2023.