Sequana Medical NV a annoncé que les deux premiers patients de la cohorte non randomisée de l'étude MOJAVE ont été traités avec succès avec le DSR 2.0, y compris le maintien sûr et efficace de l'euvolémie sans besoin de diurétiques de l'anse, un bénéfice considérable dans leur état cardiorénal et une amélioration spectaculaire de leur réponse aux diurétiques et de leurs besoins en diurétiques de l'anse. L'analyse détaillée des biomarqueurs des patients ayant participé aux essais RED DESERT et SAHARA indique que le mécanisme d'action du DSR rompt le cercle vicieux du syndrome cardio-rénal. Données intermédiaires positives de la cohorte non randomisée de l'étude MOJAVE : Les deux premiers patients traités dans la cohorte non randomisée de l'étude MOJAVE présentaient une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) et une résistance sévère aux diurétiques au départ (dose moyenne d'équivalent furosémide de respectivement 1 280 et 800 mg par jour).

Au début de la période de traitement de l'étude, les diurétiques de l'anse ont été suspendus et les patients ont été traités avec le DSR 2.0 jusqu'à une dose quotidienne pendant quatre semaines. Après la période de traitement au DSR de quatre semaines, les deux patients ont maintenu une euvolémie sans avoir besoin de diurétiques de l'anse et ont montré une amélioration de leur état cardio-rénal. Leur réponse aux diurétiques s'est presque normalisée avec une augmentation moyenne de 454% de leur excrétion urinaire de sodium sur six heures par rapport aux valeurs de base.

Ces données intermédiaires montrent également une amélioration générale de leur fonction rénale avec une amélioration du DFGe, ainsi que de l'azote uréique sanguin après le traitement par rapport à l'état initial. Comme les deux patients souffraient d'insuffisance cardiaque aiguë, leurs taux de NT-proBNPv se situaient dans les limites de la normale au départ et se sont maintenus après le traitement, ce qui indique que leur état cardiovasculaire stable a été préservé. À ce jour, aucune modification cliniquement pertinente des taux de sodium sérique ou hyponatrémie progressive n'a été observée et aucun événement indésirable grave n'est survenu, ce qui indique que le DSR 2.0 était sûr et bien toléré chez ces deux premiers patients américains.

Les deux patients sont actuellement dans la période de suivi sans diurétique de l'anse (depuis le début du traitement par DSR, le premier patient a arrêté les diurétiques de l'anse pendant 9,5 semaines et le second pendant 4 semaines). Le troisième patient de la cohorte non randomisée a été recruté et aura terminé le traitement par DSR et le suivi initial avant la fin de l'année. Une réunion indépendante du comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) pour examiner les données des trois patients de la cohorte non randomisée est prévue au début du premier trimestre 2024 afin d'approuver le démarrage de la cohorte randomisée, prévu pour le premier trimestre 2024.

Briser le cercle vicieux du syndrome cardio-rénal (CRS) : Le syndrome cardiorénal est un défi clinique majeur dans l'insuffisance cardiaque et résulte du cercle vicieux combiné du dysfonctionnement du cœur et des reins avec des mécanismes supposés complexes et interconnectés tels que des aberrations dans les voies hémodynamiques, neurohormonales, inflammatoires et de traitement du sodium. Malgré la complexité de la physiopathologie multidimensionnelle, on pense que le profil clinique qui en résulte se manifeste sous la forme d'un cycle de rétroaction négative auto-renforçant, caractérisé par une diminution de la filtration glomérulaire, une augmentation de l'avidité rénale pour le sodium et une congestion, malgré l'escalade des doses de diurétiques. Aucune thérapie actuelle n'a permis d'améliorer les résultats pour les patients dans cette indication complexe et mal comprise.

La réduction de la congestion est un élément clé du traitement, mais les diurétiques de l'anse exacerbent bon nombre des mécanismes fondamentaux considérés comme étant à l'origine du SRC, aggravant ainsi la résistance aux diurétiques et le SRC. En contrôlant efficacement le volume pendant une période prolongée et en évitant ainsi les conséquences négatives des diurétiques de l'anse, le DSR a le potentiel de rompre le cycle de rétroaction négative de cette indication importante dont les besoins cliniques sont clairement insatisfaits.L'analyse approfondie des biomarqueurs validés des patients des études RED DESERT et SAHARA montre le bénéfice de la thérapie DSR sur i) l'état volumétrique, ii) la réponse diurétique normalisée et la réduction spectaculaire du dosage des diurétiques de l'anse, iii) l'amélioration de la fonction rénale, iv) l'état et la signalisation neurohormonale, ainsi que v) les paramètres cardio-vasculaires. Comme indiqué précédemment, ces patients n'ont subi aucune ré-hospitalisation liée à la congestion, leur statut NYHAvi s'est amélioré d'une classe et leur mortalité à un an a été réduite de 75 % (selon le modèle d'insuffisance cardiaque de Seattle).

Les données des études de preuve de concept RED DESERT et SAHARA ont été soumises pour publication dans une revue à comité de lecture. La société informera le marché dès leur publication.