Seres Therapeutics, Inc. présentera des résultats précliniques lors de la réunion annuelle de l'European Bone Marrow Transplantation. Ces résultats suggèrent que SER-155 agit en ciblant la réponse immunitaire de l'hôte, permettant potentiellement aux patients subissant une transplantation de cellules souches hématopoïétiques d'éviter l'infection ou la maladie du greffon contre l'hôte, qui affligent actuellement environ la moitié de cette population de patients. Le SER-155 est évalué dans un essai clinique de phase 1b en cours. Ces résultats figureront sur un e-poster et seront présentés à 9h50 CET le samedi 19 mars par Elizabeth Halvorsen, PhD, directrice des sciences translationnelles chez Seres. Dans une variété de modèles précliniques, le SER-155 semble agir en réduisant l'inflammation gastro-intestinale, en fortifiant la paroi gastro-intestinale protectrice et en favorisant l'équilibre des cellules immunitaires dans l'intestin. Dans des cellules humaines cultivées conçues pour imiter la muqueuse des intestins, le SER-155 a protégé la barrière entre le côlon et les agents pathogènes envahissants contre les dommages inflammatoires. Dans les organoïdes du côlon – ; collections microscopiques en 3D de cellules humaines qui fonctionnent comme un minuscule côlon – ; le SER-155 a bloqué plusieurs voies d'expression génique inflammatoire clés liées à la GvHD. Chez les souris, SER-155 a augmenté le ratio des cellules T régulatrices par rapport aux cellules T effectrices inflammatoires Th1 et Th17, ce qui pourrait potentiellement réduire le risque et la gravité de la GvHD. Ensemble, ces plateformes permettent aux chercheurs d'identifier les effets immunomodulateurs potentiels des microbes intestinaux introduits par SER-155. L'essai de phase 1b de SER-155, qui est réalisé en collaboration avec le Memorial Sloan Kettering Cancer Center et l'Université de Chicago, est une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples, conçue pour évaluer la sécurité et l'efficacité de SER-155 après un traitement à la vancomycine chez des patients adultes subissant une HSCT à partir d'un donneur génétiquement non identique. Selon les données cliniques publiées par le Memorial Sloan Kettering, les patients subissant ce type de transplantation et ayant une flore intestinale moins diversifiée sont significativement plus susceptibles de souffrir d'une infection ou d'une GvHD que les patients ayant un microbiome plus riche. L'essai permettra de savoir si SER-155 peut rétablir un microbiome sain et favoriser la récupération des greffes. SER-155, un consortium oral de bactéries cultivées, est un candidat thérapeutique du microbiome en développement clinique. SER-155 est conçu à partir de données sur les biomarqueurs du microbiome provenant de données cliniques humaines, d'essais sur des cellules humaines et de modèles de maladie in vivo, dans le but de diminuer l'infection et la translocation de bactéries résistantes aux antibiotiques dans le tractus gastro-intestinal et de moduler les réponses immunitaires de l'hôte pour diminuer la GvHD. La raison d'être de ce programme repose en partie sur des preuves cliniques publiées par les collaborateurs de Seres’ ; au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, montrant que les patients ayant subi une TCSH allogénique et présentant une diversité réduite de microbes commensaux sont beaucoup plus susceptibles de mourir d'une infection et/ou d'une GvHD létale. SER-155 a été développé à l’aide de la plateforme de découverte translationnelle inverse de Seres pour réduire potentiellement l’incidence des infections gastro-intestinales, des infections sanguines et de la GvHD chez les patients immunodéprimés, notamment chez les patients recevant une HSCT allogénique ou une transplantation d’organe solide.