Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. a annoncé la publication dans Nature Medicine des résultats de TORCHLIGHT (NCT04085276), une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, comparant l'efficacité et l'innocuité de Toripalimab à celles d'un placebo, en association avec le nab-paclitaxel, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (CSTN) métastatique ou récurrent, localement avancé, nouvellement diagnostiqué. TORCHLIGHT est la première étude de phase 3 enregistrée à obtenir des résultats positifs dans l'immunothérapie du cancer du sein triple négatif avancé en Chine. Elle a été menée conjointement dans 56 centres à l'échelle nationale, avec pour investigateur principal le professeur Zefei JIANG du département d'oncologie de l'hôpital général de l'Armée populaire de libération de Chine et vice-président et secrétaire général de la Société chinoise d'oncologie clinique (CSCO).

Du 25 décembre 2018 au 30 novembre 2022, 531 patients ont été recrutés et randomisés selon un ratio 2:1 dans le bras expérimental (n = 353 ; traités par toripalimab et nab-paclitaxel) ou le bras témoin (n = 178 ; traités par placebo et nab-paclitaxel). Au total, 300 patients présentaient un cancer du sein avec PD-L1 positif : 200 dans le groupe toripalimab et 100 dans le groupe témoin. Les critères d'évaluation principaux étaient la survie sans progression (PFS), évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) selon RECIST v.1.1, dans le sous-groupe PD-L1-positif et dans la population en intention de traiter (ITT).

Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la survie globale (OS) dans les populations PD-L1-positives et ITT, les taux d'OS à 1 an et 2 ans, la PFS telle qu'évaluée par l'investigateur, le taux de réponse objective (ORR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de la réponse (DoR) et l'innocuité. Les résultats de TORCHLIGHT montrent que l'ajout du toripalimab au nab-paclitaxel a significativement amélioré la SSP chez les patients PD-L1-positifs atteints de cancer du sein métastatique ou récurrent, tout en maintenant un profil d'innocuité acceptable. Lors de l'analyse intermédiaire préspécifiée (date limite du 30 novembre 2022), une amélioration statistiquement significative de la SSP évaluée par le BICR a été démontrée dans le bras toripalimab dans la population PD-L1-positive (SSP médiane de 8,4 mois contre 5,6 mois ; hazard ratio (HR) = 0,65, intervalle de confiance à 95 % (IC) 0,470?0,906, P = 0,0102), ce qui a franchi la limite d'efficacité préspécifiée de 0,0273.

Le taux de SSP à 1 an était de 41,9 % contre 24,4 %, et le taux de SSP à 2 ans était de 23,5 % contre 14,5 %. L'analyse intermédiaire de la SSP dans la population ITT a montré une amélioration similaire de la SSP évaluée par le BICR. La SSP médiane était de 8,4 mois et de 6,9 mois pour le groupe toripalimab et le groupe témoin, respectivement, et le HR était de 0,77 (IC à 95 % : 0,602?0,994), P = 0,0445.

Selon l'analyse descriptive préspécifiée de la SG, une tendance à l'amélioration de la SG en faveur du toripalimab a été observée dans la population PD-L1-positive, avec une SG médiane de 32,8 mois contre 19,5 mois (HR = 0,62, IC à 95 % 0,414?0,914, P nominal = 0,0148). Les taux de SG à 1, 2 et 3 ans dans la population PD-L1 positive étaient respectivement de 82,6 % contre 73,0 %, 64,6 % contre 43,5 % et 47,9 % contre 33,0 % dans les deux bras. Une amélioration similaire de la SG a également été observée dans la population ITT en faveur du toripalimab, avec une SG médiane de 33,1 mois contre 23,5 mois (HR = 0,69, IC à 95 % 0,513?0,932, P nominal = 0,0145).

Les taux de SG à 1, 2 et 3 ans dans la population ITT étaient respectivement de 81,0 % contre 77,6 %, 61,0 % contre 47,2 % et 48,4 % contre 32,1 % dans les deux groupes. Les patients du groupe toripalimab ont eu une durée de vie significativement plus longue que ceux du groupe témoin dans le sous-groupe PD-L1-positif et dans la population ITT. La PDR médiane était de 10,8 mois contre 5,6 mois (HR = 0,55, IC à 95 % 0,366?0,830, P nominal = 0,0040) dans le sous-groupe PD-L1-positif ; et de 8,5 mois contre 6,9 mois (HR 0,64, IC à 95 % 0,468?0,881, P nominal = 0,0060) dans la population ITT.

Des incidences similaires d'événements indésirables (EI) liés au traitement (99,2 % contre 98,9 %), d'EI de grade = 3 liés au traitement (56,4 % contre 54,3 %) et d'EI mortels (0,6 % contre 3,4 %) ont été observées dans le groupe toripalimab et dans le groupe témoin.