Shattuck Labs, Inc. a annoncé la présentation de données supplémentaires issues de l'essai clinique de phase 1B d'expansion de dose du SL-172154 avec l'AZA chez des patients atteints de SMD-HR et de LAM TP53m en première ligne. Ces données feront l'objet d'une présentation sous forme de poster lors du congrès EHA 2024, qui se tiendra du 13 au 16 juin 2024, à la fois virtuellement et à Madrid, en Espagne. Principales conclusions de l'essai de phase 1B sur le SL-172154 dans le traitement de première ligne du SMD-HR et de la LAM TP53m, efficacité intérimaire au 1er février 2024 observée pour le SL-172154 en association avec l'AZA dans le traitement de première ligne du SMD-HR et de la LAM TP53m.

La présentation du poster à l'EHA inclura des données supplémentaires à partir de la prochaine date limite prévue au deuxième trimestre 2024. HR-MDS : Chez 23 patients évaluables (20 avaient un TP53m, 21 un caryotype complexe et sept un MDS lié à la thérapie), le taux de réponse objective (ORR) a été de 65%. Neuf patients ont obtenu une RC dans un délai médian de 16 semaines.

Aucun des patients ayant obtenu une RC n'a progressé à la date de clôture des données. 16 patients étaient toujours en cours de traitement. LAM TP53m : Chez 14 patients évaluables (dont 11 avaient une LAM secondaire), l'ORR était de 36%.

Au total, 21 patients seront inclus dans les données finales avant la conférence. Deux patients ont obtenu une RC, la durée médiane de la RC étant de 8,7 semaines. Un autre patient a obtenu une RC avec une récupération hématologique incomplète et deux patients ont obtenu une réponse partielle.

Aucun des patients ayant répondu n'a progressé à la date de clôture des données. Quatre répondeurs (un CR, un CRi, deux PR) ont bénéficié d'une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT). Six patients sont toujours en cours de traitement, dont un patient en CR. La durée médiane de la réponse et de la survie globale n'a pas été atteinte à la fois pour le HR-MDS et la LAM TP53m à la date de clôture des données.

Sécurité : Le SL-172154 a présenté un profil d'innocuité acceptable : Les réactions liées à la perfusion (IRR) ont été les événements indésirables liés au traitement (TEAE) les plus fréquents dans le cadre du SL-172154. Des réactions liées à la perfusion ont été signalées chez 18 patients (46 %) ; elles étaient toutes de grade 1 et 2, à l'exception de deux événements de grade 3. D'autres effets indésirables liés au SL-172154 (>=10 %) ont été la fatigue chez cinq patients (13 %) et l'hypokaliémie chez quatre patients (10 %).

Un syndrome de libération de cytokines a été rapporté chez deux patients atteints de SMD-RH (grade 2 et grade 3, respectivement). 11 patients (28 %) ont présenté au moins un EIST de grade 3/4 lié au SL-172154, les plus fréquents étant la fatigue, la neutropénie fébrile et l'IRR (chez deux patients chacun). Deux patients ont subi un arrêt du traitement qui pourrait être lié au SL-172154 : un patient a subi un infarctus du myocarde de grade 4 et un patient a subi un arrêt cardiaque de grade 5.

Les deux patients avaient des antécédents de maladie cardiovasculaire importante, des facteurs de risque défavorables et d'autres comorbidités.