Soleno Therapeutics, Inc. a annoncé la publication des résultats à un an de l'étude de phase 3 DESTINY PWS et de la période d'extension ouverte de l'étude C602 évaluant les comprimés à libération prolongée de DCCR (Diazoxide Choline) à prise unique quotidienne pour les patients atteints du syndrome de Prader-Willi (SPW). L'article, intitulé "Diazoxide Choline Extended-Release Tablet in People with Prader-Willi Syndrome : Results from Long-Term Open-Label Study", a été publié dans la revue Obesity. La publication présente les résultats de l'administration du DCCR pendant 52 semaines à des participants atteints du syndrome de Prader-Willi inscrits à l'étude DESTINY PWS et/ou à l'étude C602, l'étude de prolongation ouverte à long terme des participants ayant terminé l'étude DESTINY PWS.

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était le changement du score total d'hyperphagie par rapport à la ligne de base, mesuré à l'aide du questionnaire sur l'hyperphagie pour les essais cliniques (HQ-CT). Les autres critères d'évaluation comprenaient des évaluations comportementales à l'aide du PWS Profile Questionnaire (PWSP), la composition corporelle, les mesures hormonales et métaboliques, la gravité de la maladie et la sécurité. Principaux points de la publication : Critère d'évaluation principal : Hyperphagie : Diminution statistiquement significative et cliniquement significative du score total HQ-CT (moyenne [SE]) par rapport à la ligne de base dans l'ensemble de la population après avoir reçu le DCCR pendant 52 semaines (-9,9 [0,77] ; p < 0,0001).

Des diminutions hautement significatives et cliniquement significatives du score total HQ-CT par rapport aux valeurs initiales ont également été observées après avoir reçu le DCCR pendant 13, 26 et 39 semaines (p < 0,0001 dans tous les cas). Chez les participants présentant une hyperphagie sévère au départ, le traitement par DCCR pendant 52 semaines a entraîné une réduction significativement plus importante du score HQ-CT par rapport à l'ensemble de la population (-15,2 [1,39] ; p < 0,0001). Autres critères d'évaluation : Comportements liés au SPW : Améliorations statistiquement significatives dans tous les domaines comportementaux du PWSP, à savoir les comportements agressifs, l'anxiété, la compulsivité, la dépression, les troubles de la pensée et la rigidité/irritabilité (tous p < 0,0001).

Composition corporelle : Des améliorations significatives du rapport masse maigre/masse grasse ont été observées (p=0,0005), ce qui correspond à une augmentation de la masse maigre (p < 0,0001) et à aucun changement significatif de la masse grasse. Mesures hormonales et métaboliques : Réductions significatives des taux sériques de leptine (p < 0,0001) et d'insuline (p = 0,0004) et amélioration du modèle homéostatique d'évaluation de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) (p = 0,0033), en accord avec le mécanisme d'action proposé pour le DCCR dans le syndrome de Prader-Willi. En outre, une augmentation significative de l'adiponectine a été observée (p < 0,0001).

Gravité de la maladie : Réduction significative de la sévérité de la maladie telle qu'évaluée par les cliniciens et les soignants à l'aide des scores d'impression clinique globale de la sévérité et d'impression globale de la sévérité par les soignants, respectivement (p < 0,0001 dans les deux cas). Sécurité : Le DCCR a été bien toléré dans l'ensemble. Les résultats en matière de sécurité sont conformes au profil de sécurité du DCCR, les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étant l'hypertrichose, l'œdème périphérique et l'hyperglycémie, la majorité d'entre eux étant de grade 1 et n'entraînant que rarement l'arrêt de l'étude.

Le DCCR bénéficie d'une désignation orpheline pour le traitement du syndrome de Prader-Willi aux États-Unis et dans l'Union européenne et d'une désignation Fast Track de la part de la FDA américaine. Soleno a récemment annoncé des résultats positifs de la phase de retrait randomisée de l'étude C602. La Food and Drug Administration (FDA) américaine a précédemment reconnu que les données de cette étude ont le potentiel de soutenir une soumission de NDA pour le DCCR.

Soleno prévoit de soumettre une NDA à la FDA à la mi-2024.