Spark Therapeutics, Inc. a annoncé les résultats pluriannuels mis à jour de son essai clinique de phase 1/2 sur le SPK-8011 expérimental pour les patients atteints d'hémophilie A. Avec un suivi allant jusqu'à cinq ans, les données ont montré qu'une seule perfusion a entraîné une expression soutenue du facteur VIII (FVIII) et des réductions cliniquement significatives du taux de saignement annualisé (TSA) et des taux de perfusion de FVIII annualisés (TFA). Ces données ont été présentées lors du 64e congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH). Au moment de la clôture des données (4 octobre 2022), 21 des 23 participants (91 %) de toutes les cohortes de doses ont connu une expression soutenue du FVIII avec un suivi allant jusqu'à cinq ans, y compris deux participants qui ont terminé le suivi de cinq ans.

Sur ces 21 participants, les données ont montré une réduction de 92 % (IC 95 % : 78-97 %) du RAC pour tous les saignements, avec un RAC pour tous les saignements de 0,98 (IC 95 % : 0,46-2,08) après la perfusion par rapport à 11,62 (IC 95 % : 7,42-18,19) avant la perfusion. 16/21 (76%) participants ont eu un RAC < 1 pour les saignements traités et 19/21 (90%) ont eu un RAC < 1 pour les saignements traités spontanés après la perfusion du SPK-8011 expérimental. De plus, les données ont montré une réduction significative de la consommation de concentré de FVIII, avec des RIA de 0,3 (0,0, 1,4) après la perfusion par rapport à 85,5 (40,0, 104,0) avant la perfusion.

Dans l'analyse de sécurité mise à jour, aucun nouveau signal de sécurité lié au SPK-8011 expérimental n'a été signalé ; aucun décès, aucun événement thrombotique et aucun développement d'inhibiteur du FVIII n'ont été signalés. 11 participants ont présenté des élévations transitoires non soutenues et asymptomatiques des taux d'ALT pendant la fenêtre prévue de la réponse immunitaire présumée à la capside ; toutes étaient légères, sauf une participante qui a présenté une élévation des taux d'ALT de grade 3, transitoire et asymptomatique. Comme indiqué précédemment, un autre participant a connu une élévation de l'alanine transférase de grade 2, qui a été qualifiée d'événement indésirable grave (EIG) et qui s'est résolue par la suite, constituant ainsi le seul EIG lié à la SPK-8011 expérimentale à ce jour.

Toutes les élévations de l'ALT ont été résolues avec l'utilisation d'agents immunomodulateurs. Deux patients de la cohorte à forte dose ont perdu l'expression du FVIII en raison d'une réponse immunitaire présumée de la capside, comme indiqué précédemment. Le SPK-8011 expérimental, un nouveau vecteur viral adéno-associé (AAV) bio-ingénié utilisant la capside AAV-LK03, également appelé Spark200, contient un gène de facteur VIII humain optimisé au niveau du codon sous le contrôle d'un promoteur spécifique au foie.

La Food and Drug Administration (FDA) a accordé la désignation de maladie orpheline et la désignation de thérapie révolutionnaire aux États-Unis, tandis que la Commission européenne a accordé la désignation orpheline au SPK-8011. Les résultats intermédiaires de l'étude de phase 1/2 ont été publiés en ligne dans le New England Journal of Medicine (NEJM) en novembre 2021. L'étude de phase 1/2, intitulée oUne étude de transfert de gène du SPK-8011 pour l'hémophilie A,o est menée par Spark Therapeutics, Inc. pour déterminer la sécurité et l'efficacité du traitement par transfert de gène du facteur VIII avec le SPK-8011 chez les personnes atteintes d'hémophilie A. (Identificateur de l'essai NCT03003533).