Valneva : publie des résultats intermédiaires de Phase I positifs pour son candidat vaccin contre la maladie de Lyme VLA15

Valneva publie des résultats intermédiaires de Phase I positifs pour son candidat vaccin contre la maladie de Lyme VLA15

Critère d'évaluation principal de l'étude dePhase I (VLA15-101) atteint

• Aucun problème de sécurité associé à VLA15 dans tous les groupes vaccinés

Immunogénicité encourageante du vaccin VLA15

• VLA15 est immunogène dans toutes les doses et formulations testées

• Bonne réponse des anticorps IgG spécifiques de l'OspA contre tous les sérotypesd'OspA

Lyon (France), 19 mars 2018- Valneva SE ("Valneva" ou "le Groupe"), société debiotechnologie dédiée au développement, à la production et à la commercialisation de vaccins innovants, annonceaujourd'hui des résultats intermédiaires positifs de Phase I pour soncandidat vaccin contre la maladie de Lyme VLA15.

L'objectif principal de l'étude de Phase I,VLA15-101,était d'évaluer le profil d'innocuité et detolérance du candidat vaccin dans différentes doses et formulations.L'immunogénicité,mesurée en déterminant les anticorps IgG contre les six principaux sérotypes de la borréliose de Lyme présents aux Etats-Unis (ST1) et en Europe (ST1 à ST6) et contenus dans le vaccin, a également était mesurée dans différents groupes de vaccination et différentes formulations à différents points dans le temps.

Cette analyse intermédiaire des critères principal et secondaire de l'étude portait sur les données d'innocuité et d'immunogénicité recueillis jusqu'au Jour 84 de l'étude (3èmemois).

L'étude a atteint son critère principal: le candidat vaccin a montré un profil d'innocuité favorable.Très peu d'effets indésirables sévères etaucun problème de sécurité ont été constatés chez les groupes vaccinés.

Aucune différence dans le profil d'innocuité n'a été constatée entre les groupesvaccinés avec une formulation du vaccin contenant un adjuvant et ceux vaccinés avec une formulation sans adjuvant.

Le profil d'innocuité obtenu dans toutes les doses et formulations testées estconsidéré commecomparable à d'autres vaccins recombinants lipidiques existants ou d'autres formulations devaccins à base de lipides existantes, permettant ainsi la poursuite du développement clinique pour toutes les doses et formulations de VLA15.

VLA15 a, par ailleurs, démontré être immunogène dans toutes les doses et formulations testées. Une réponsedes anticorps IgG spécifiques de l'OspA a été constatée dans tous les groupes vaccinés et contre tous les sérotypesd'OspA,ainsi qu'une forte différence de réponseimmunitaire entre les groupes vaccinés avec les plus fortes et faibles doses. VLA15 a démontré une meilleure immunogénicité dans les groupes vaccinés avec une formulation du vaccin contenant un adjuvant comparés aux groupes vaccinés avec une formulation sans adjuvant.

Pour les six sérotypes de l'OspA,les niveaux d'IgG étaient par ailleurs plus élevés après trois immunisations (Jour84) qu'après deux(Jour 56).

Le taux de séroconversion (SCR) pour le groupe ayant reçu la plus forte dose du vaccin avec adjuvant, dose pressentie pour la suite du développement clinique du vaccin, se situait entre 71,4% et 96,4%pour l'ensemble des sérotypes de l'OspA.

Wolfgang Bender, MD, PhD, Directeur Médicalde Valneva a indiqué, «Nous sommes ravis de pouvoir annoncer le succès dupremier essai chez l'homme de notre vaccin contre lamaladie de Lyme, une infection grave qui touche un nombre grandissant de personnes chaque année. Nous avons hâte de pouvoir offrir une prévention efficace contre une maladie qui est trop souvent sous-diagnostiquée, laissant ainsi de nombreuses personnes infectées par la maladie sans aucun traitement ou des traitements inadaptés, et générant par ailleursd'importants coûts en termes de Santé publique. »

Valnevas'attache aujourd'hui à faire entrerle plus rapidement possible son vaccin contre la maladie de Lyme en Phase II, une fois les échanges requis avec les autorités compétentes terminés. Le lancement de la Phase II est actuellement prévu au second semestre 2018.

Cette phase clinique devrait être menée dans des régions où la maladie de Lyme est endémique et devrait, par ailleurs, inclure des personnes ayant déjà été infectées avec la Borrelia burgdorferi, bactérie à l'origine de la maladie de Lyme. Une optimisationdu dosage du vaccin va également être envisagée.

A propos de l'étude cliniquede Phase I VLA15-101

Cette étude de Phase I, à simple aveugle, partiellement randomisé, à dose croissante, est lepremier essai clinique chez l'homme visant à évaluer l'innocuité, la tolérance et l'immunogenicité du candidat vaccin de ValnevaVLA15. 179 volontaires sains âgés de moinsde 40 ans et n'ayant jamais été en contact avec la bactérie Borrelia burgdorferi ont été recrutés pour l'étude. Ces volontaires ont été divisés en six groupes de vaccinations afin de recevoirl'unedes trois doses du vaccin dans une formulation avec ou sans adjuvant. Les volontaires del'étude ont été vaccinés à trois reprises à un mois d'intervalle (Jour0-28-56).L'analyseintermédiaire des critères principal et secondairede l'étudecomprenait des données d'innocuité et d'immunogénicité recueillis jusqu'au Jour 84 de l'étude (3èmemois). Les données finalesd'innocuité et d'immunogénicité, quiincluront un suivid'un andes personnes vaccinées, sont attendues début 2019.

Des informations complémentaires, dont notamment une description détaillée du protocole del'étude, les critères d'éligibilité, ainsi que lessitesoù l'étude a été menée, son disponibles sur ClinicalTrials.goven utilisant l'identifiant NCT03010228.

A propos de la maladie de Lyme

La maladie de Lyme est une infection systémique causée par la bactérieBorreliatransmise à l'homme par les tiquesIxodes1. Selon l'organisme américain de contrôle et de prévention desmaladies (CDC), environ 400 000 américains2sont diagnostiqués chaque année et au moins 200 000 cas seraient également recensés chaque année en Europe3.

• 1Stanek et al. 2012, The Lancet 379:461-473

• 2As estimated by the CDC based on reported cases in 2015

• 3Estimated from available national data. Number largely underestimated based on WHO Europe Lyme Report as case reporting is highly inconsistent in Europe and many LB infections go undiagnosed; ECDC tick-borne-diseases-meeting-report

Les premiers symptômes de la maladie (éruption érythémateuse ou d'autres symptômes moinsspécifiques de la maladie tels que fatigue, fièvre, maux de tête, rigidité de la nuque, arthralgie ou myalgie) sont souvent ignorés ou mal interprétés. En cas de traitement tardif ou inadéquatde la maladie, l'infection peut conduire à de sévères complications articulaires (arthrite),cardiaques (cardite) ou du système nerveux central.

Le besoin médical pour un vaccin contre la maladie de Lyme ne cesse d'augmenter alors que lamaladie continue à s'étendre géographiquement4.

A propos de VLA15

Le candidat vaccin de Valneva, VLA15, est actuellement le seul programme clinique actif contre la maladie de Lyme. Ce programme a reçule statut de "Fast track" de l'autorité de santéaméricaine, FDA, en juillet 20175.

VLA15 est un nouveau vaccin multivalent à sous-unités de protéines ciblant la surface externe de la protéine A (OspA) de la Borrelia.L'indication ciblée par le candidat vaccin de Valneva estune immunisation prophylactique active contre la maladie de Lyme chez les personnes de plusde deux ans, avec pour objectif d'offrir une protection contre la majorité des sources de Borrelia pathogènespour l'homme.

VLA15 est conçu pour offrir une protection contre la maladie de Lyme en augmentant le niveaud'anticorpsempêchant la bactérie Borreliade migrer de la tique à l'homme après une morsure. Le profil d'innocuité devrait être semblable à celui d'autres vaccins qui utilisent la mêmetechnologie et qui ont déjà été approuvés pour une immunisationactive chez l'adulte et l'enfant. La population ciblée par la vaccin inclut les individus à risques vivant dans les zones endémiques, les personnes ayant prévu de voyager dans les zones endémiques et de pratiquer des activités de plein air ainsi que les personnes ayant déjà été touchées par la maladie (puisqu'une infection par Borrelia ne confère pas d'immunité protectrice contre toutes les souches de Borrélia pathogènes pour l'homme).

La vaccination par OspA a déjà prouvé son efficacité dans les années 90 et les données précliniques du vaccin VLA15 ont révélé que ce candidat vaccin offrait une protection contre lamajorité des souches de Borrelia pathogènes pour l'homme6.

Le marché mondial pour un vaccin contre la maladie de Lyme est actuellement estimé à entre€700 et €800 millions par an.

A propos de Valneva SE

Valneva est une société de biotechnologie spécialisée dans le développement, la production et la commercialisation de vaccins innovants. Le portefeuille de produits de Valneva inclut deux vaccins du voyageur, IXIARO®/JESPECT®contre l'encéphalite japonaise, et DUKORAL®dans la prévention du choléra et, dans certains pays, de la diarrhée causée parL'ETEC. Le groupeest également propriétaire de vaccins en développement dont le seul candidat vaccin contre la maladie de Lyme. Valneva compte plus de 450 employés et exerce ses activités depuisl'Autriche, la Suède, la Grande-Bretagne, la France, le Canada et les Etats-Unis. Pour plusd'information, consulter le site internet de la sociétéwww.valneva.com.

4New Scientist, Lyme disease is set to explode and we still don't have a vaccine; March 29, 2017https://www.newscientist.com/article/mg23431195-800-lyme-disease-is-set-to-explode-and-you-cant-protect-yourself/

• 5http://www.valneva.com/en/investors-media/news/2018;

• 6http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0113294.

Ce communiqué de presse contient certaines déclarations prospectives relatives à l'activité deValneva y compris en ce qui concerne l'avancée, le calendrier et l'achèvement de projets de

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