Vistagen a annoncé que l'Office européen des brevets (OEB) a émis un avis d'intention de délivrer un brevet relatif à l'utilisation du AV-101 pour le traitement de la douleur neuropathique. L'AV-101 est le promédicament oral expérimental de l'acide 7-chloro-kynurénique (7-Cl-KYNA), un antagoniste complet (c'est-à-dire un inhibiteur) puissant et sélectif du site coagoniste de la glycine du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDAR). Le brevet, une fois délivré, n'expirera pas avant au moins 2034 et fera partie du portefeuille mondial de brevets de Vistagen sur les utilisations thérapeutiques et les techniques de fabrication de l'AV-101.

Les données précliniques publiées précédemment dans la revue à comité de lecture The Journal of Pain1 démontrent des effets antinociceptifs robustes, similaires à ceux de la gabapentine, mais avec un meilleur profil d'effets secondaires dans plusieurs modèles précliniques d'hyperalgésie et d'allodynie. Dans cette étude, le promédicament AV-101 a été systématiquement administré dans quatre modèles de douleur chez le rat afin d'examiner son profil analgésique et comportemental. Des effets anti-hyperalgésiques dépendants de la dose ont été démontrés dans les quatre modèles de douleur.

Comparé aux médicaments de contrôle testés (gabapentine et MK-801), l'AV-101 a des effets antinociceptifs robustes similaires mais, contrairement aux médicaments de contrôle testés, l'AV-101 n'a pas d'effets secondaires négatifs perceptibles. L'étude préclinique a été menée par Tony L. Yaksh, PhD, professeur d'anesthésiologie et de pharmacologie à l'Université de Californie, San Diego. D., professeur d'anesthésie et de pharmacologie à l'Université de Californie à San Diego. D'autres recherches précliniques menées par le Dr Yaksh comparant le AV-101 à la prégabaline dans le modèle de douleur de la ligature de Chung, un modèle préclinique de référence accepté pour la douleur neuropathique chronique causée par des lésions nerveuses, ont démontré que le AV-101 avait une réponse significative à la dose avec une efficacité similaire dans ce modèle de rat d'une mononeuropathie par rapport à la prégabaline, qui a été utilisée comme comparateur actif.

Les résultats précliniques positifs statistiquement significatifs suggèrent le potentiel du AV-101 pour traiter de multiples états douloureux hyperpathiques. De plus, les données cliniques des études de phase 1 à dose unique et à doses multiples, publiées précédemment dans la revue scientifique Scandinavian Journal of Pain3, indiquent que le AV-101 administré par voie orale est bien toléré et qu'il n'y a pas de différence significative entre le AV-101 et le placebo en ce qui a trait aux effets indésirables, quelle que soit la dose. Bien que l'étude sur le AV-101 n'ait pas été conçue pour atteindre une signification statistique dans la réduction de la douleur chez les volontaires sains, on a observé des réductions constantes de la douleur allodynique et de l'hyperalgésie mécanique et thermique.

L'étude a été menée par Mark S. Wallace, professeur d'anesthésiologie et spécialiste du traitement de la douleur à l'Université de Californie à San Diego. Les données précliniques concernant la gabapentine et la prégabaline, associées au profil favorable d'innocuité et de tolérabilité du AV-101 dans toutes les études cliniques réalisées à ce jour, ainsi que les résultats précliniques positifs précédemment rapportés dans la dyskinésie induite par la lévodopa (LID) associée au traitement de la maladie de Parkinson, démontrent le potentiel du développement de phase 2 du AV-101 en tant que nouvelle alternative thérapeutique non opioïde pour de multiples troubles du système nerveux central (SNC).