Exelixis, Inc. (NASDAQ : EXEL) et Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE : 4502) ont annoncé aujourd'hui un contrat de licence exclusive relatif à la commercialisation et au futur développement clinique au Japon du cabozantinib, principal médicament en oncologie d'Exelixis. Grâce à la signature de ce contrat, Takeda dispose de droits commerciaux exclusifs sur toutes les indications potentielles et futures du cabozantinib au Japon, y compris pour les cas d'hypernéphrome avancé, pour lequel le cabozantinib est commercialisé aux États-Unis et au sein de l'Union européenne sous forme de comprimés de CABOMETYX™. Les deux sociétés collaboreront autour du futur développement clinique du cabozantinib au Japon.

Conformément aux dispositions de ce contrat, Exelixis percevra un paiement initial de 50 millions USD. Exelixis pourra percevoir des paiements échelonnés de développement, réglementaires, et relatifs aux premières ventes d'un montant de 95 millions USD, au titre des trois premières indications prévues. En outre, Exelixis pourra percevoir des redevances sur les ventes réalisées par Takeda.

« En tant que société fortement axée sur l'innovation en matière d'oncologie, notre accord avec Exelixis permet d'ajouter à notre gamme un traitement des tumeurs solides prometteur et bien étudié, susceptible d'aider les patients japonais souffrant d'hypernéphrome et potentiellement d'autres cancers également dévastateurs, » a déclaré Tsudoi Miyoshi, responsable de l'unité commerciale Oncologie au Japon de Takeda. « Nous entendons poursuivre le processus d'approbation réglementaire pour les indications de l'hypernéphrome dès que nous le pourrons, et sommes impatients de débuter le programme local d'essais cliniques afin de renforcer le profil clinique du cabozantinib. »

Exelixis et Takeda travailleront ensemble autour du développement clinique du cabozantinib au Japon, ainsi que de la transcription des données cliniques existantes et futures en dépôts réglementaires potentiels dans le pays. Dans le cadre de l'essai pivot METEOR, le cabozantinib a démontré des améliorations statistiquement significatives en termes de survie globale, de survie sans progression et de taux de réponse objectif, en se différenciant de manière significative par rapport à d'autres thérapies destinées au traitement de l'hypernéphrome avancé à l'issue d'un traitement précédent. Outre l'hypernéphrome avancé, les indications futures pourraient inclure le carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé, qui fait l'objet de l'essai pivot global CELESTIAL, dont les résultats devraient être fournis en 2017. D'autres études de stade plus précoce sont en cours grâce à la collaboration d'Exelixis avec le Programme d'évaluation thérapeutique contre le cancer de l'Institut national de lutte contre le cancer, ainsi qu'à son actuel programme d'essais parrainé par des chercheurs. Grâce à ces deux programmes, il existe actuellement plus de 45 études en cours ou planifiées, parmi lesquelles des essais portant sur l'hypernéphrome avancé, le cancer de la vessie, le cancer colorectal, le cancer bronchopulmonaire non à petites cellules, et le cancer de l'endomètre.

« Takeda constitue le partenaire idéal pour faire progresser le cabozantinib au Japon, et délivrer cette importante option thérapeutique aux patients japonais atteints d'un cancer, » a déclaré Michael M. Morrissey, Ph.D., président-directeur général d'Exelixis. « Takeda est largement reconnue à la fois pour son développement clinique et son expertise commerciale. Nous sommes impatients de soutenir notre nouveau partenaire, à l'heure où celui-ci poursuit le processus d'approbation réglementaire au Japon pour le cabozantinib, tout en travaillant ensemble de manière simultanée afin de planifier les prochaines étapes du développement clinique dans le pays. Ce contrat vient stimuler davantage les avancées mondiales en faveur du développement et de la commercialisation du cabozantinib, qui inclut désormais la récente première vente commerciale du CABOMETYX au Royaume-Uni, entraînant ainsi le versement d'un paiement d'étape de 10 millions USD de la part d'Ipsen en faveur d'Exelixis. »

L'utilisation du cabozantinib n'a pas été approuvée au Japon. Précédemment, Exelixis et ses collaborateurs ont mené des essais cliniques de stade précoce au Japon, comprenant un essai de phase 1 sur les tumeurs solides avancées. Les données de cet essai ont été présentées lors du Congrès 2012 de la Société européenne d'oncologie médicale, et de la Conférence internationale 2015 AACR-NCI-EORTC sur les cibles moléculaires et les thérapies contre le cancer.1,2

Exelixis conserve ses droits exclusifs de développement et de commercialisation du cabozantinib aux États-Unis, et son partenaire Ipsen conserve ses droits exclusifs de commercialisation des indications de cabozantinib actuelles et futures en dehors des États-Unis et du Japon.

À propos des comprimés de CABOMETYX™ (cabozantinib)

CABOMETYX est la formulation en comprimés de cabozantinib. Ses cibles incluent les récepteurs MET, les AXL, et les VEGFR-1, -2, et -3. Dans les modèles précliniques, le cabozantinib a démontré sa capacité à inhiber l'activité de ces récepteurs, qui sont impliqués dans la fonction cellulaire normale et les processus pathologiques, tels que l'angiogenèse tumorale, le pouvoir envahissant, la métastase, et la résistance aux médicaments.

CABOMETYX est disponible en doses de 20 mg, 40 mg ou 60 mg. La dose recommandée s'élève à 60 mg par jour, par voie orale.

Le 25 avril 2016, la FDA a autorisé les comprimés de CABOMETYX pour le traitement des patients atteints d'un hypernéphrome avancé ayant précédemment reçu une thérapie antiangiogénique. Le 9 septembre 2016, la Commission européenne a autorisé les comprimés de CABOMETYX pour le traitement de l'hypernéphrome avancé chez les adultes ayant précédemment reçu une thérapie ciblée des récepteurs du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF) au sein de l'Union européenne, en Norvège, et en Islande. Le 29 février 2016, Exelixis et Ipsen ont conjointement annoncé un contrat de licence exclusive relatif à la commercialisation et au futur développement des indications de cabozantinib en dehors des États-Unis, du Canada et du Japon. Le 21 décembre 2016, Exelixis et Ipsen ont conjointement annoncé un amendement de leur contrat de licence exclusive relatif à la commercialisation et au développement du cabozantinib afin d'y inclure le Canada.

Informations importantes concernant l'innocuité aux États-Unis

Hémorragies : Plusieurs cas d'hémorragie sévère ont été observés dans le cadre d'un traitement par CABOMETYX. La survenance d'événements hémorragiques de grade 3 ou supérieur s'est élevée à 2,1 % chez les patients traités par CABOMETYX, et à 1,6 % chez les patients traités par évérolimus. Plusieurs cas d'hémorragies fatales ont été observés dans le cadre du programme clinique relatif au cabozantinib. CABOMETYX ne doit pas être administré à des patients souffrant ou présentant un risque d'hémorragie sévère.

Perforations et fistules gastro-intestinales (GI) : Des fistules ont été observées chez 1,2 % (dont 0,6 % de fistules anales) des patients traités par CABOMETYX, et chez 0 % des patients traités par évérolimus. Des perforations GI ont été observées chez 0,9 % des patients traités par CABOMETYX, et chez 0,6 % des patients traités par évérolimus. Plusieurs cas de perforations fatales ont été observés dans le cadre du programme clinique relatif au cabozantinib. Surveiller l'apparition de symptômes de fistules et de perforations chez les patients. Suspendre le traitement par CABOMETYX chez les patients présentant une fistule qui ne peut être gérée de manière appropriée, ou une perforation GI.

Événements thrombotiques : Le traitement par CABOMETYX engendre une incidence accrue d'événements thrombotiques. Des cas de thromboembolisme veineux ont été observés chez 7,3 % des patients traités par CABOMETYX, et chez 2,5 % des patients traités par évérolimus. Des cas d'embolisme pulmonaire ont été observés chez 3,9 % des patients traités par CABOMETYX, et chez 0,3 % des patients traités par évérolimus. Des cas de thromboembolisme artériel ont été observés chez 0,9 % des patients traités par CABOMETYX, et chez 0,3 % des patients traités par évérolimus. Plusieurs cas d'accidents thrombotiques fatals ont été observés dans le cadre du programme clinique relatif au cabozantinib. Suspendre le traitement par CABOMETYX chez les patients développant un infarctus aigu du myocarde, ou toute autre complication thromboembolique artérielle.

Hypertension et crises hypertensives : Le traitement par CABOMETYX engendre une incidence accrue d'hypertension en cours de traitement. Des cas d'hypertension ont été observés chez 37 % (dont 15 % des cas d'hypertension de grade 3 ou supérieur) des patients traités par CABOMETYX, et chez 7,1 % (dont 3,1 % des cas d'hypertension de grade 3 ou supérieur) des patients traités par évérolimus. Surveiller la tension artérielle avant le début du traitement, et régulièrement pendant le traitement par CABOMETYX. Interrompre le traitement par CABOMETYX en cas d'hypertension qui ne serait pas maîtrisée de manière adéquate par une prise en charge médicale ; dès lors que l'hypertension est maîtrisée, reprendre le traitement par CABOMETYX à une dose réduite. Suspendre le traitement par CABOMETYX en cas d'hypertension sévère qui ne peut être maîtrisée par thérapie anti-hypertensive. Suspendre le traitement par CABOMETYX en cas de crise hypertensive ou d'hypertension sévère, malgré une prise en charge médicale optimale.

Diarrhées : Des cas de diarrhée ont été observés chez 74 % des patients traités par CABOMETYX, et chez 28 % des patients traités par évérolimus. Des cas de diarrhée de grade 3 ont été observés chez 11 % des patients traités par CABOMETYX, et chez 2 % des patients traités par évérolimus. Suspendre le traitement par CABOMETYX chez les patients ayant développé des diarrhées de grade 2 ou des diarrhées de grade 3-4 qui ne peuvent être gérées par des traitements antidiarrhéiques classiques jusqu'à une amélioration vers un grade 1 ; reprendre le traitement par CABOMETYX à une dose réduite. Un changement de dose dû à des cas de diarrhée a été observé chez 26 % des patients.

Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (SEPP) : Un syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (SEPP) a été observé chez 42 % des patients traités par CABOMETYX, et chez 6 % des patients traités par évérolimus. Un SEPP de grade 3 a été observé chez 8,2 % des patients traités par CABOMETYX, et chez moins de 1 % des patients traités par évérolimus. Suspendre le traitement par CABOMETYX chez les patients qui développent un SEPP de grade 2 ou de grade 3 intolérable, jusqu'à ce qu'ils se rétablissent au grade 1 ; reprendre le traitement par CABOMETYX à une dose réduite. Un changement de dose dû à un SEPP a été observé chez 16 % des patients.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLEPR) : Un SLEPR, syndrome lié à un œdème vasogénique sous-cortical diagnostiqué par recherche de caractéristiques via une IRM, a été observé dans le cadre du programme clinique relatif au cabozantinib. Effectuer un dépistage du SLEPR chez tout patient atteint de crises, de maux de tête, de troubles visuels, de confusion, ou d'une altération de sa fonction mentale. Suspendre le traitement par CABOMETYX chez les patients développant un SLEPR.

Toxicité embryo-fœtale : CABOMETYX peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré chez la femme enceinte. Informer les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes susceptibles de procréer d'utiliser des méthodes de contraception fiables lors d'un traitement par CABOMETYX, et pendant une durée d'au moins 4 mois après la dernière dose.

Effets indésirables : Les effets indésirables les plus couramment rapportés (≥25 %) sont les suivants : diarrhées, fatigue, nausées, baisse de l'appétit, SEPP, hypertension, vomissements, perte de poids, et constipation.

Interactions médicamenteuses : Inducteurs et inhibiteurs puissants du CYP3A4 : Réduire le dosage de CABOMETYX lorsque l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée. Augmenter le dosage de CABOMETYX lorsque l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée.

Allaitement : Conseiller aux femmes allaitantes de ne pas allaiter pendant le traitement par CABOMETYX, et pendant une durée de 4 mois après la dernière dose.

Potentiel reproductif : Contraception―Conseiller aux femmes susceptibles de procréer d'utiliser des méthodes de contraception fiables lors d'un traitement par CABOMETYX, et pendant une durée d'au moins 4 mois après la dernière dose. Infertilité―CABOMETYX peut altérer la fertilité chez les femmes et les hommes en âge de procréer.

Insuffisance hépatique : Réduire la dose de CABOMETYX chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh [C-P] A) à modérée (C-P B). CABOMETYX n'est pas recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Veuillez consulter l'ensemble des informations de prescription sur https://cabometyx.com/downloads/cabometyxuspi.pdf.

À propos de Takeda Pharmaceutical Company

Takeda Pharmaceutical Company Limited est une société pharmaceutique mondiale axée sur la R&D, dont la mission consiste à améliorer la santé et l’avenir des patients en traduisant la science en médicaments transformateurs. Takeda concentre ses efforts de R&D sur les domaines thérapeutiques de l’oncologie, de la gastroentérologie et du système nerveux central ainsi que sur les vaccins. Les activités de R&D de Takeda ont lieu à la fois en interne et avec des partenaires, la société ayant pour objectif de se maintenir à l’avant-garde de l’innovation. De nouveaux produits innovants, notamment en oncologie et en gastroentérologie, ainsi que sa présence sur des marchés émergents, stimulent la croissance de Takeda. Les plus de 30 000 employés de Takeda se sont engagés à améliorer la qualité de vie des patients en collaborant avec les partenaires de la société travaillant dans le secteur des soins de santé et basés dans plus de 70 pays. Pour en savoir plus, visitez http://www.takeda.com/news.

D'autres informations sur Takeda sont disponibles sur le site Web de la société, www.takeda.com, et des informations supplémentaires relatives à Takeda Oncology, marque de l'unité commerciale mondiale de Takeda Pharmaceutical Company Limited, peuvent être consultées sur le site Web www.takedaoncology.com.

À propos d'Exelixis

Exelixis, Inc. (Nasdaq : EXEL) est une société biopharmaceutique spécialisée dans la découverte, le développement et la commercialisation de nouveaux médicaments susceptibles d'améliorer les soins et les résultats médicaux des patients atteints d'un cancer. Depuis la création de la société en 1994, trois médicaments découverts par Exelixis ont passé le stade de développement clinique, et ont fait l'objet d'une autorisation réglementaire. Exelixis se concentre actuellement sur le développement du cabozantinib, inhibiteur de plusieurs tyrosines kinases dont les récepteurs MET, AXL et VEGF, qui a démontré une activité clinique antitumorale dans plus de 20 formes de cancer, et qui fait l'objet d'un large programme de développement clinique. Deux formulations distinctes du cabozantinib ont reçu une approbation réglementaire pour le traitement de certaines formes de cancer du rein et de la thyroïde, et sont respectivement commercialisées sous formes de comprimés CABOMETYX™ (États-Unis et Union européenne) et de gélules COMETRIQ® (États-Unis et Union européenne). Autre composé découvert par Exelixis, COTELLIC® (cobimetinib), inhibiteur sélectif de MEK, a été approuvé au sein de grands territoires tels que les États-Unis et l'Union européenne, et fait actuellement l'objet d'une évaluation aux fins de nouvelles indications potentielles de la part de Roche et Genentech (société membre du groupe Roche), dans le cadre d'une collaboration avec Exelixis. Pour en savoir plus sur Exelixis, rendez-vous sur www.exelixis.com ou suivez @ExelixisInc sur Twitter.

Déclarations prévisionnelles d'Exelixis

Ce communiqué de presse contient des déclarations prévisionnelles parmi lesquelles, sans s'y limiter, plusieurs déclarations concernant : le développement clinique futur du cabozantinib par Exelixis et Takeda au Japon ; la réception par Exelixis d'un paiement initial de 50 millions USD ; la possibilité pour Exelixis de percevoir des paiements échelonnés liés au développement, aux considérations réglementaires et aux premières ventes, d'un montant de 95 millions USD pour les trois premières indications prévues ; la possibilité pour Exelixis de percevoir des redevances sur les ventes de cabozantinib par Takeda ; le potentiel clinique et thérapeutique du cabozantinib au Japon pour les patients atteints d'hypernéphrome et d'autres cancers potentiels ; la volonté de Takeda de prétendre à une approbation réglementaire pour le cabozantinib aux fins d'indications en cas d'hypernéphrome, et de débuter un programme local d'essais cliniques ; les projets d'Exelixis et de Takeda concernant la transcription des données cliniques existantes et futures en dépôts réglementaires potentiels au Japon ; une éventuelle indication commerciale future en cas de CHC avancé ; le moment auquel sont disponibles les résultats prévus de l'essai CELESTIAL ; le développement continu du cabozantinib via une collaboration entre Exelixis et le Programme d'évaluation thérapeutique contre le cancer de l'Institut national de lutte contre le cancer, ainsi que son actuel programme d'essais parrainés par des chercheurs ; la volonté d'Exelixis de soutenir Takeda dans sa démarche consistant à solliciter une approbation réglementaire japonaise pour le cabozantinib, tout en travaillant ensemble de manière simultanée à la planification des prochaines étapes de développement clinique au Japon ; l'engagement d'Exelixis consistant à découvrir, développer et commercialiser de nouveaux médicaments susceptibles d'améliorer les soins et les résultats médicaux des patients atteints d'un cancer ; l'accent que place Exelixis sur le développement du cabozantinib ; ainsi que le développement continu du cobimetinib. Les termes tels que « potentiel », « futur », l'emploi du futur, les termes « possibilité », « prévu », « pourra », « a l'intention de », « espère », « à venir », « pourrait », « anticipé », « prochain », « s'engage à », « axé sur », ou autres expressions similaires permettent d'identifier les déclarations prévisionnelles, étant toutefois entendu que l'absence de telles expressions ne sous-entend pas que la déclaration en question n'est pas une déclaration prévisionnelle. En outre, toute déclaration qui ferait référence aux attentes, aux prévisions, et autres caractéristiques propres aux circonstances ou événements futurs peut être considérée comme une déclaration prévisionnelle. Ces déclarations prévisionnelles se fondent sur les actuels projets, hypothèses, convictions, attentes, estimations et projections d'Exelixis. Les déclarations prévisionnelles impliquent des risques et des incertitudes. Les résultats réels et le moment de survenance des événements sont susceptibles de différer significativement de ceux anticipés dans les déclarations prévisionnelles, en raison de ces risques et incertitudes, qui incluent sans toutefois s'y limiter : les complexités et les défis associés aux procédures réglementaires d'examen et d'approbation ; la dépendance d'Exelixis dans sa relation avec Takeda, notamment le niveau d'investissement de Takeda dans les ressources nécessaires à la réussite de la commercialisation du cabozantinib au Japon ; le degré d'acceptation du marché concernant CABOMETYX, ainsi que la disponibilité de CABOMETYX en termes de couverture et de remboursement ; le risque de voir se produire des événements imprévus et susceptibles d'affecter défavorablement la commercialisation de CABOMETYX ; la capacité d'Exelixis à conduire des essais cliniques relatifs au cabozantinib, qui soient suffisants pour permettre un achèvement positif ; les risques liés à l'échec potentiel du cabozantinib dans la démonstration de sa sécurité et de son innocuité dans le cadre des essais cliniques ; la dépendance d'Exelixis dans ses relations avec d'autres collaborateurs, notamment Ipsen concernant le cabozantinib dans les territoires extérieurs aux États-Unis et au Japon, ainsi que Genentech/Roche concernant le cobimetinib ; la dépendance d'Exelixis vis-à-vis des prestataires tiers ; la capacité d'Exelixis à préserver les droits de propriété intellectuelle de la société ; ainsi que d'autres facteurs mentionnés dans la rubrique « Facteurs de risque » du rapport trimestriel d'Exelixis sur formulaire 10-Q, déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) le 3 novembre 2016, et dans les rapports futurs déposés par Exelixis auprès de la SEC. Les déclarations prévisionnelles formulées dans le présent communiqué de presse ne sont valables qu’à la date du présent communiqué de presse. Exelixis rejette expressément toute responsabilité, obligation ou engagement concernant la publication de mises à jour ou de révisions des déclarations prévisionnelles quelles qu’elles soient figurant dans les présentes afin qu’elle reflètent tout changement relatif aux attentes d'Exelixis à cet égard ou tout changement relatif aux événements, situations ou circonstances sur lesquels ces déclarations se fondent.

Exelixis, le logo Exelixis, COMETRIQ et COTELLIC sont des marques déposées aux États-Unis,

et CABOMETYX est une marque américaine.

1 Nokihara et al., Molecular profile and anti-tumor activity in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) in a phase 1 study of cabozantinib (XL184) in Japan. Ann Oncol. 2012; 23 (suppl 9) : ix152-ix174.

2 Nokihara et al., Final results of a phase 1 study of cabozantinib (Cabo) in Japanese patients (pts) with expansion cohorts in non-small cell lung cancer (NSCLC) with defined molecular alterations. Mol Cancer Ther. 1er décembre 2015 (14) (12 supplément 2) B179.

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