Allogene Therapeutics, Inc. a présenté, lors de la Conférence internationale sur le lymphome malin (ICML) à Lugano (Suisse), des données actualisées issues des essais de phase 1 ALPHA/ALPHA2 d'ALLO-501/501A chez 33 patients naïfs de CAR T atteints d'un lymphome à grandes cellules B (LBCL) récidivant/réfractaire (r/r) et traités avec le matériau issu du procédé de fabrication Alloyo selon différents schémas de dosage CAR T et de lymphodéplétion. Au début du mois de juin, les données de 12 patients, un sous-ensemble de ces 33 patients naïfs de CAR T, qui ont reçu le régime utilisé dans les essais de phase 2 en cours, ont été présentées à la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). L'analyse actualisée (arrêt des données le 20 avril 2023) d'ALPHA/ALPHA2 a examiné les données des 33 patients naïfs de CAR T atteints de LBCL r/r et traités par une perfusion unique ou une thérapie de consolidation (deux perfusions planifiées) d'ALLO-501/501A fabriquée selon le processus de fabrication d'Alloyo.

Les patients ont reçu une lymphodéplétion à la fludarabine (30 mg/m2/jour x 3 jours) et au cyclophosphamide (300 mg/m2/jour x 3 jours) ainsi que des doses variables d'ALLO-647 (de 13 mg/jour à 30 mg/jour x 3 jours). Le temps médian entre l'inscription et le début du traitement était de trois jours et 100 % des patients ont reçu le produit conformément aux spécifications. Aucun patient n'a reçu de traitement de transition.

La répartition des doses pour les 33 patients inclus dans cet ensemble de données est la suivante : 12 patients traités avec une dose unique d'ALLO-501/501A et une lymphodéplétion FCA90 (schéma de phase 2 ; récapitulation de la présentation des données de l'ASCO 2023) ; 6 patients traités avec une dose unique d'ALLO-501/501A et une lymphodéplétion FCA < 90 ; 15 patients traités avec une dose de consolidation d'ALLO-501/501A et une lymphodéplétion fractionnée. Sept des 12 patients (58%) ayant reçu le schéma de la phase 2 ont obtenu une RC et cinq (42%) l'ont maintenue jusqu'au 6ème mois. Sur les cinq patients qui étaient en RC à 6 mois, quatre (80 %) sont restés en RC. Le cinquième patient a vu sa maladie progresser à 24 mois.

La durée médiane de la réponse a été de 23,1 mois, trois patients étant restés en rémission pendant plus de 24 mois et le plus long étant resté en rémission pendant plus de 31 mois. Ces résultats indiquent que les réponses complètes sont plus fréquentes avec les schémas de lymphodéplétion contenant 90 mg d'ALLO-647 (FCA90). La durée médiane de la réponse pour l'ensemble de la population (n=33) et pour les patients traités avec le schéma de la phase 2 (n=12) était de 23,1 mois.

Chez les 33 patients, le traitement a été généralement bien toléré, sans aucune incidence de syndrome de libération de cytokines de grade 3 ou plus, ni de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires, ni de maladie du greffon contre l'hôte. La cytopénie et les infections étaient gérables et comparables à l'expérience des thérapies CAR T autologues chez les patients atteints de LBCL r/r. Les essais de phase 1 ALPHA/ALPHA2 ont été conçus pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire à des doses croissantes d'ALLO-501 et d'ALLO-501A, des produits candidats CAR T cell allogéniques qui ciblent CD19.

En plus d'explorer des doses multiples de cellules, ces études ont évalué différentes doses d'ALLO-647, l'anticorps de déplétion lymphatique exclusif d'Allogene conçu pour prévenir le rejet prématuré des cellules CAR T d'AlloCAR. Allogene procède actuellement au recrutement de l'essai ALPHA2 de phase 2, potentiellement pivot, d'ALLO-501A dans le LBCL et prévoit d'achever le recrutement au cours du premier semestre 2024. La société prévoit d'ouvrir des sites d'essai en Europe, au Canada et en Australie au cours de l'année 2023.