Allogene Therapeutics, Inc. a annoncé sa vision de la plateforme 2024 qui redéfinit l'avenir des CAR T en exploitant les attributs uniques des produits CAR T allogéniques. La base : Essai pivot de consolidation ALPHA3 1L dans le lymphome à grandes cellules B (LBCL) : Dans le cadre d'un pivot majeur pour le programme CD19, la société concentrera le développement de son produit expérimental cemacabtagene ansegedleucel, ou cema-cel (précédemment connu sous le nom d'ALLO-501A) dans le cadre du plan de traitement de première ligne (1L) pour les patients LBCL nouvellement diagnostiqués et traités qui sont susceptibles de rechuter et d'avoir besoin d'un traitement supplémentaire. La conception de l'essai de consolidation 1L ALPHA3 s'appuie sur les résultats démontrés dans l'essai de phase 1 ALPHA2 et exploite un test diagnostique de pointe expérimental développé par Foresight Diagnostics pour identifier les patients qui ont une maladie résiduelle minimale (MRD) à la fin de la chimio-immunothérapie 1L pour le traitement avec cema-cel.

Bien que le traitement 1L R-CHOP soit curatif pour de nombreux patients atteints de LBCL, environ 30 % des patients qui répondent initialement au traitement feront une rechutei. La norme de soins après le traitement 1L a été simplement de "regarder et attendre" la rechute de la maladie.

ALPHA3 tire parti du fait que le cema-cel est un traitement unique, prêt à l'emploi, qui peut être administré dès la découverte d'une MRD après six cycles de R-CHOP, ce qui le positionne pour devenir le " 7ème cycle " standard de traitement de première ligne disponible pour tous les patients éligibles présentant une MRD. ALPHA3 s'appuie sur l'idée de plus en plus répandue que l'administration de thérapies CAR T à des patients dont la charge de morbidité est faible améliore à la fois la sécurité et l'efficacité.

Le profil de sécurité de la phase 1 de Cema-cel, avec de faibles taux de syndrome de libération de cytokines (CRS) et de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), permet déjà son utilisation en ambulatoire chez les patients en rechute/réfractaires (r/r) et pourrait encore s'améliorer chez les patients ne présentant aucune preuve radiologique de la maladie. Les activités de démarrage de l'essai ALPHA3 ont été lancées. L'étude randomisera environ 230 patients dont la MRD est positive à la fin de la thérapie 1L, soit pour une consolidation avec cema-cel, soit pour la norme de soins actuelle (observation).

L'étude, dont le critère principal est la survie sans événement (EFS), comprendra initialement deux groupes de lymphodéplétion (l'un avec la fludarabine et le cyclophosphamide standard plus ALLO-647 et l'autre sans ALLO-647). Les résultats de cet essai pivot pourraient permettre d'intégrer le cema-cel dans le cadre de la 1L afin d'augmenter les taux de guérison, ce qui pourrait rendre obsolètes les traitements ultérieurs et rendre le cema-cel disponible dans les centres communautaires de cancérologie, où la plupart des patients ayant reçu des traitements antérieurs cherchent à se faire soigner. Grâce à cette vision différenciée du cema-cel, qui place son utilisation en tête des autres thérapies CAR T, la société va se concentrer sur l'avancement rapide de l'essai ALPHA3, qui définit le marché, et déprioriser les essais ALPHA2 et EXPAND, qui recrutent actuellement des patients de troisième ligne (3L).

La barre plus haute : L'essai ALPHA2 Cema-Cel dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) : Il existe un besoin croissant de traitements efficaces dans la LLC après les inhibiteurs de tyrosine kinase de Bruton (BTKi) et les thérapies d'inhibiteurs de lymphome à cellules B 2 (BCL2i). Bien que les données récentes sur les CAR T CD19 autologues aient constitué une étape positive pour les patients atteints de LLC r/r, ces thérapies ne répondent toujours pas à la barre de l'efficacité ou aux attentes fixées pour les LBCL r/r. Cela est probablement dû en partie au dysfonctionnement des cellules T et à la charge tumorale circulante élevée dans la LLC, qui rendent difficile l'isolement de cellules T fonctionnelles pour la fabrication de CAR T autologues.

Il existe de solides arguments scientifiques pour penser qu'un produit AlloCAR T ? dérivé de cellules de donneurs sains pourrait relever la barre et potentiellement créer une avancée cliniquement significative pour ces patients en phase avancée, avec une dose unique et une administration et une logistique plus simples. La nouvelle cohorte ALPHA2 de phase 1, composée de 12 patients traités avec le produit expérimental cema-cel, offre la possibilité de placer la barre plus haut en permettant aux patients atteints de LLC de ne pas dépendre de l'aptitude de leurs propres cellules T ? pour bénéficier du potentiel curatif des CAR T. Cette étude, motivée par l'enthousiasme des investigateurs, s'appuiera sur les sites d'essai ALPHA2 actuellement actifs aux États-Unis, ce qui devrait lui permettre d'avancer rapidement.

Le recrutement devrait débuter au premier trimestre 2024 et les premières données sont attendues pour l'année 2024.