Allogene Therapeutics, Inc. a annoncé la présentation de données issues d'un examen complet de la sécurité des patients traités dans les essais de phase 1 ALPHA/ALPHA2 avec ALLO-501/501A lors de la 65e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) à San Diego, en Californie. L'évaluation de l'innocuité, qui porte sur les 87 patients de la phase 1 traités pour un lymphome à grandes cellules B (LBCL) et un lymphome folliculaire (FL) récidivants/réfractaires (r/r), démontre que l'ALLO-647 expérimental, ajouté à la lymphodéplétion standard, peut fournir en toute sécurité une fenêtre pour l'expansion et la persistance des cellules T AlloCAR, et a le potentiel d'induire des rémissions profondes et durables dans les cancers récidivants et réfractaires au traitement. L'inclusion de son candidat ALLO-647 dans le régime de lymphodéplétion est conçue pour prévenir sélectivement le rejet par l'hôte des produits cellulaires CAR T allogéniques.

Comme présenté précédemment dans les études de phase 1 ALPHA/ALPHA2, les patients naïfs de cellules CAR T atteints de LBCL r/r ont pu obtenir une réponse durable, y compris un taux de rémission complète de 42% et une durée médiane de réponse de 23,1 mois. Dans les études, la lymphodéplétion consistait en trois doses quotidiennes de fludarabine 30 mg/m2 et de cyclophosphamide 300-500 mg/m2 (FC) et 39, 60 ou 90 mg d'ALLO-647 en doses divisées avant la perfusion d'ALLO-501/501A. L'ajout d'ALLO-647 à la lymphodéplétion standard n'a pas entraîné d'effets indésirables autres que ceux généralement observés dans le cadre d'une thérapie autologue par cellules CAR T.

Aucun problème de sécurité inattendu n'a été observé. La neutropénie et l'anémie ont été les effets indésirables les plus fréquents, quel que soit leur grade, et la neutropénie, l'anémie et la thrombocytopénie ont été les effets indésirables de grade 3 ou supérieur les plus fréquents. Les cytopénies de grade 3 ou plus ont diminué au fil du temps, du 28e jour au 4e mois, et ont été constantes dans tous les sous-groupes de patients.

L'incidence des cytopénies de grade 3 ou plus était cohérente avec celle rapportée pour la thérapie cellulaire CAR T autologue. Aucun cas de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) ou de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) de grade 3 ou plus n'a été rapporté. Au total, 24% des patients ont présenté un SRC de faible grade et un SRC de grade 3.

Les infections étaient principalement de faible grade et gérables, la plus fréquente étant la réactivation du cytomégalovirus, avec une incidence de 25 % pour tous les grades et de 9 % pour le grade 3 ou plus. L'incidence des infections était conforme à celle rapportée pour le traitement autologue après lymphodéplétion (12 %-33 % des patients). Huit patients ont présenté des effets indésirables mortels non liés au traitement de l'étude.

L'étude EXPAND, actuellement en cours de recrutement aux Etats-Unis et en Europe, devrait permettre d'obtenir l'autorisation de mise sur le marché d'ALLO-647, utilisé en association avec des schémas standard de lymphodéplétion à faible dose de FC. L'étude comprendra environ 70 patients atteints de LBCL r/r qui seront randomisés entre la lymphodéplétion avec FCA90 (qui comprend 90 mg d'ALLO-647) et la FC seule, avant de recevoir une dose unique de 120 millions de cellules d'ALLO-501A. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie sans progression (PFS).

Par ailleurs, la société a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé la désignation Fast Track (FTD) pour l'étude d'ALLO-647 chez des patients adultes atteints de LBCL r/r, en raison de son potentiel à améliorer la lymphodéplétion standard. La désignation FTD a pour but d'accélérer le développement et l'évaluation de traitements pour des maladies graves et potentiellement mortelles pour lesquelles il n'existe pas de traitement ou pour lesquelles le traitement en cours de découverte pourrait être meilleur que ce qui est actuellement disponible. ALLO-647 est étudié en tant qu'agent de déplétion lymphatique en combinaison avec la grippe/cy avant la perfusion de cellules CAR T allogéniques dirigées par CD19 dont le génome a été modifié pour éliminer CD52.

A propos d'ALLO-501 et d'ALLO-501A : ALLO-501 et ALLO-501A sont des produits expérimentaux AlloCAR TTM anti-CD19 pour le traitement du lymphome à grandes cellules B. ALLO-501A, un nouveau produit CAR TTM, a été développé pour le traitement du lymphome à grandes cellules B. ALLO-501A, un produit anti-CD19 AlloCAR TTM de nouvelle génération, élimine les domaines de reconnaissance du rituximab dans ALLO-501, ce qui pourrait permettre une utilisation dans une population de patients plus large, y compris les patients atteints de LNH ayant récemment été exposés au rituximab. Ce produit candidat est actuellement étudié dans le cadre d'un essai de phase 2 potentiellement déterminant.

En juin 2022, la Food and Drug Administration américaine a accordé la désignation Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) à ALLO-501A dans le LBCL r/r.