Alnylam Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les premiers résultats de l'étude de phase 2 du cemdisiran, un ARNi thérapeutique expérimental ciblant le composant C5 de la voie du complément, en cours de développement en collaboration avec Regeneron Pharmaceuticals pour le traitement de la néphropathie à immunoglobuline A (IgAN). À la semaine 32, le traitement par le cemdisiran a entraîné une réduction moyenne de 37% par rapport à la ligne de base du rapport protéines/créatinine dans les urines de 24 heures par rapport au placebo – ; le critère d'évaluation primaire de l'étude et un important marqueur pronostique de la progression de la maladie. Les résultats des critères d'évaluation secondaires étaient également cohérents avec un bénéfice thérapeutique du cemdisiran dans l'IgAN.

Il n'y a pas eu de signaux de sécurité significatifs liés au médicament. L'étude de phase 2 a recruté un total de 31 patients qui recevaient des doses stables d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou d'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ; neuf ont été randomisés pour recevoir un placebo et 22 pour recevoir du cemdisiran. Le critère d'évaluation principal de l'étude était le pourcentage de changement du rapport protéines/créatinine dans les urines de 24 heures (RPCU) à la semaine 32.

Les critères d'évaluation secondaires à la semaine 32 comprenaient Le pourcentage de patients présentant une rémission clinique partielle (protéines urinaires < 1g/24 heures) . Pourcentage de patients présentant une réduction de >50% de la protéinurie sur 24 heures . Pourcentage de changement par rapport aux valeurs de base de la protéinurie sur 24 heures (g/24 heures) .

Changement par rapport aux valeurs de base de l'UPCR mesurée dans l'urine ponctuelle . Changement par rapport aux valeurs de base de l'hématurie . Fréquence des événements indésirables (EI).

Cette étude de phase 2 était uniquement descriptive et ne comportait pas de test d'hypothèse statistique. Le traitement par cemdisiran a entraîné une réduction moyenne de 37 % (IC à 90 % : 0, 61) du rapport protéines/créatinine dans les urines de 24 heures par rapport au placebo. Tous les critères secondaires d'efficacité ont présenté une tendance en faveur du cemdisiran, soutenant l'hypothèse thérapeutique.

Il n'y a eu aucun événement indésirable (EI) grave ou sévère lié au médicament de l'étude, et le profil global de sécurité et de tolérance du cemdisiran soutient la poursuite du développement clinique. Un décès a été rapporté dans le groupe cemdisiran en raison d'une complication post-chirurgicale ; ce décès n'a pas été considéré comme lié au médicament à l'étude par l'investigateur. Il n'y a eu aucun abandon du médicament à l'étude en raison d'EI.

Deux des neuf (22 %) patients sous placebo et 12 des 22 (55 %) patients sous cemdisiran ont présenté des EI liés au traitement qui étaient liés au médicament à l'étude.