Alphamab Oncology a annoncé que le premier patient a été traité dans l'étude clinique de phase III (JSKN003-302) du conjugué anticorps-médicament bispécifique anti-HER2 JSKN003 pour le traitement du cancer du sein avancé à faible taux d'HER2. Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde entier. Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes chinoises.

On estime à 429 000 le nombre de nouveaux cas de cancer du sein en Chine en 2022, ce qui représente 19,54 % de tous les cas de tumeurs malignes chez la femme. Le sous-type HER2 faiblement exprimé représente 45 à 55 % des patientes atteintes d'un cancer du sein. Ces patientes devraient bénéficier de la nouvelle thérapie médicamenteuse ADC.

Le JSKN003 est un anticorps bispécifique conjugué de nouvelle génération développé par Alphamab Oncology. Les résultats préliminaires d'une étude clinique de phase I menée en Australie pour le traitement de tumeurs solides avancées ont révélé une efficacité initiale et une bonne tolérabilité. Au 26 octobre 2023, le suivi médian était de 4,2 mois (95%CI : 2,3 à 5,8), 20 patients (62,5%) étaient sous traitement, la PFS et le DOR étaient immatures, et l'ORR restait à observer.

Chez 30 patients évaluables, l'ORR était de 46,7 % (IC 95 % : 28,3 % à 65,7 %) et la DCR de 90,0 % (IC 95 % : 73,5 % à 97,7 %). L'ORR chez les patientes présentant une faible expression de HER2 était de 40,0 % (IC 95 % : 12,2 % à 73,8 %) et de 75,0 % (IC 95 % : 19,4 % à 99,4 %) chez les patientes présentant une CB HER2+. En termes de sécurité, seules 2 patientes sur 32 (6,3 %) ont développé un TRAE de grade 3.

Aucune patiente n'a présenté d'effets indésirables graves liés au médicament. L'escalade de dose a atteint 8,4mg/kg, aucune réaction toxique limitant la dose n'est survenue, et l'étude n'a pas atteint la dose maximale tolérée (DMT). Le JSKN003-302 est une étude clinique de phase III multicentrique, randomisée et contrôlée, menée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein non résécable, localement avancé ou métastatique, exprimant faiblement HER2.

L'étude prévoit d'inclure 400 sujets, qui seront assignés au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir soit le JSKN003, soit la chimiothérapie choisie par l'investigateur. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la survie sans progression (PFS) évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR). Le JSKN003 est un anticorps anti-HER2 bispécifique conjugué à un médicament (bis-ADC), développé en interne à l'aide d'une plateforme de conjugaison spécifique aux glycanes.

Le JSKN003 cible HER2 et déclenche l'internalisation et la libération du médicament cytotoxique.