Aptevo Therapeutics Inc. a annoncé que son médicament bispécifique APVO436 contre la LMA, en association avec le venetoclax et l'azacitidine, un nouveau traitement de référence, a obtenu des résultats positifs quant à la durée de la rémission dans le cadre de l'essai de phase 1b à doses croissantes. La société fournit également une mise à jour de la conception de son programme de phase 2 APVO436, qui comprendra à la fois des essais de première ligne et des essais sur les patients en rechute/réfractaires, qui débuteront plus tard au cours du second semestre 2023. Durée de la rémission (DOR) Des résultats positifs et cliniquement significatifs ont été observés avec APVO436, le candidat médicament bispécifique de la société contre la LMA, en association avec la norme de soins émergente (vénétoclax + azacitidine) chez des patients naïfs de traitement au vénétoclax, comme suit : Taux de réponse élevé observé - 82% (9/11) des patients ont eu une réponse favorable et étaient éligibles pour l'analyse DOR ; Plusieurs patients ont bénéficié d'une greffe - 3/11 patients ont répondu suffisamment pour bénéficier d'une greffe de cellules souches - la greffe de cellules souches est l'option thérapeutique présentant la meilleure probabilité de survie et le plus grand bénéfice pour les patients ; Réponse complète soutenue - Parmi les patients ayant obtenu une réponse, un patient est resté à l'étude avec une réponse complète soutenue pendant 8 cycles (le maximum autorisé par le protocole), ce qui se traduit par une durée de réponse d'au moins 8 mois ; DOR médiane non atteinte - La DOR médiane n'a pas été atteinte, ce qui est cliniquement significatif car un nombre substantiel de patients ont soit continué le traitement, soit sont passés à la transplantation et n'ont pas connu de rechute.

Les données relatives à la DOR s'ajoutent à un ensemble croissant de preuves cliniques (innocuité, tolérabilité, efficacité et maintenant durabilité), qui plaident en faveur de la poursuite du développement d'APVO436 dans le cadre d'une thérapie combinée pour les patients atteints de LAM. Mise à jour du programme de phase 2 : Le programme de phase 2 d'APVO436 de la Société poursuivra l'évaluation de la triple association APVO436 + vénétoclax + azacitidine chez les patients atteints de LMA en première ligne et en rechute/réfractaire qui n'ont jamais reçu de traitement par vénétoclax. La société a l'intention de mener deux essais.

Le premier, chez les patients en rechute/réfractaires, débutera au second semestre 2023. Le second, chez les patients de première ligne, débutera au premier semestre 2024. Aptevo prévoit qu'environ 100 patients participeront aux deux essais et que les résultats intermédiaires seront disponibles à la fin du second semestre 2024.

Résultats de l'essai d'escalade de dose APVO436 : Données d'innocuité et d'efficacité (déjà communiquées) : Efficacité : APVO436 a démontré un bénéfice clinique de 91%* en association avec venetoclax + azacitidine chez des patients naïfs de traitement par venetoclax, faisant plus que doubler le taux de réponse dans un benchmark composite à travers toutes les catégories de bénéfices ; Sécurité : L'APVO436, administré en association avec ce schéma thérapeutique, s'est révélé généralement sûr et bien toléré. Le syndrome de libération des cytokines (SRC), un effet secondaire courant dans d'autres essais, a été observé chez moins d'un quart des patients au sein de la population de patients et, dans la plupart des cas, il était léger ou modéré (grade 1 ou 2) et pouvait être géré en clinique.