Aptose Biosciences Inc. a annoncé qu'un nombre croissant de données cliniques sur le tuspetinib (TUS), la molécule phare d'Aptose, démontre un bénéfice significatif en monothérapie et en association avec le venetoclax (VEN) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire (LMA R/R) dans le cadre de l'étude de phase 1/2 APTIVATE actuellement en cours. Les données ont été présentées lors d'un exposé oral au 65e congrès annuel et exposition de la Société américaine d'hématologie (ASH) par l'investigateur principal Naval G. Daver, M.D., professeur, directeur du programme Leukemia Research Alliance, département de leucémie, Université du Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX. Le tuspetinib est un inhibiteur de kinases de précision à prise unique quotidienne, administré par voie orale, qui supprime certaines kinases à l'origine de la prolifération de la LAM.

Ces kinases cibles clés comprennent les kinases SYK, FLT3, JAK1/2, les formes mutantes de KIT, RSK2 et les kinases TAK1-TAB1 présentes dans la LAM, tout en évitant les kinases cibles non thérapeutiques afin de favoriser la sécurité. Le Dr Daver a présenté les données de plus de 100 patients en rechute/réfractaires provenant de plusieurs sites cliniques internationaux, qui avaient échoué à un traitement antérieur et qui ont été traités par le tuspetinib (TUS) en monothérapie ou par le tuspetinib en association avec le vénétoclax (TUS/VEN). TUS et TUS/VEN ont permis d'obtenir de multiples rémissions complètes composites (RCc) dans cette population très malade de la LAM, tout en maintenant un profil de sécurité favorable chez tous les patients traités.

Faits saillants de la présentation orale du Dr Daver à l'ASH : TUS en tant qu'agent unique : En monothérapie, à des doses thérapeutiques de 80 à 160 mg chez 68 patients évaluables, le TUS a été plus actif chez les patients n'ayant jamais reçu de VEN, avec un taux global de CRc de 29 % (8/28) ; cela comprenait un taux de CRc de 42 % (5/12) chez les patients mutés FLT3 ; et un taux de CRc de 19 % (3/16) chez les patients atteints de LMA non mutée FLT3, ou de type sauvage ; les réponses et les numérations globulaires se sont améliorées avec un dosage continu ; De nombreux patients ont bénéficié d'une greffe de cellules souches allogéniques (GCS) ; une durabilité a été observée lorsque la GCS n'a pas été effectuée ; 80 mg a été choisi comme dose recommandée pour la phase 2 ; le tuspetinib a montré un profil de sécurité favorable avec seulement des événements indésirables (EI) légers et aucune toxicité limitant la dose (TLD) jusqu'à 160 mg par jour, et aucune interruption de traitement en raison d'une toxicité liée au médicament ; Traitement combiné TUS/VEN : Dans l'étude de doublet TUS/VEN, 49 patients ont reçu 80 mg de tuspetinib et 200 mg de venetoclax, 36 d'entre eux étant évaluables (et 13 patients trop tôt pour être évalués) ; les patients étaient fortement exposés à un traitement antérieur par inhibiteur du VEN et du FLT3 ; le TUS/VEN a été actif à la fois chez les patients n'ayant jamais reçu de VEN et chez les patients en rechute ou réfractaires à un traitement antérieur par inhibiteur du VEN ; le TUS a démontré des taux composites de rémission complète (CRc) : Parmi tous les patients évaluables, TUS/VEN a démontré un taux de CRc de 25% (9/36) ; 43% (3/7) chez les patients naïfs de VEN, et 21% (6/29) chez les patients ayant déjà reçu du VEN. Chez les patients atteints de FLT3 sauvage, TUS/VEN a démontré un taux global de CRc de 20 % (5/25) ; 33 % (2/6) chez les patients n'ayant jamais reçu de VEN et 16 % (3/19) chez les patients ayant déjà reçu du VEN ; chez les patients atteints de FLT3 mutant, TUS/VEN a démontré un taux global de CRc de 36 % (4/11) ; Parmi les patients mutants FLT3, TUS/VEN a démontré un taux global de CRc de 36 % (4/11) ; une réponse complète chez un patient n'ayant jamais reçu de VEN (1/1) ; un taux de 30 % (3/10) chez les patients ayant déjà reçu un VEN ; et un taux de 44 % (4/9) chez les patients ayant déjà reçu un inhibiteur de FLT3 ; Principales constatations : TUS/VEN est une thérapie combinée bien tolérée ; TUS/VEN est actif dans de larges populations de LAM R/R ; TUS/VEN est actif chez les patients de type sauvage FLT3, représentant ~70% des patients de LAM ; TUS/VEN conserve son activité dans la population de LAM Prior-VEN difficile à traiter.