Aquestive Therapeutics, Inc. a publié des données cliniques de base positives issues de son étude clinique pharmacocinétique (PK) de phase 3 d'Anaphylm ? (épinéphrine) en film sublingual et les conclusions de la réunion de type C de la FDA. Anaphylm est le premier et le seul produit candidat promédicament d'épinéphrine administré par voie orale que la société développe pour le traitement des réactions allergiques graves menaçant le pronostic vital, y compris l'anaphylaxie.

Données de base de l'étude pivot de phase 3 chez l'adulte : L'étude de phase 3 en deux parties, monocentrique, ouverte et randomisée a été conçue pour comparer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique (PD) de doses uniques et répétées d'Anaphylm par rapport à des doses uniques et répétées de l'injection intramusculaire (IM) d'épinéphrine et des auto-injecteurs d'épinéphrine (EpiPen® et Auvi-Q®) chez des sujets adultes en bonne santé. Le critère d'évaluation principal était de comparer la pharmacocinétique de l'épinéphrine après l'administration unique d'Anaphylm à l'administration unique d'Adrénaline (injection IM d'épinéphrine) et d'auto-injecteurs chez des sujets adultes en bonne santé. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient l'évaluation de la durabilité pharmacocinétique après une administration répétée, ainsi que la sécurité et la tolérabilité après une administration unique et répétée par rapport à l'épinéphrine par injection IM et aux auto-injecteurs d'épinéphrine.

La partie de l'étude de phase 3 portant sur la dose unique a été conçue comme une étude comparative de pharmacocinétique sur quatre périodes, quatre traitements, quatre séquences, avec 64 sujets adultes recrutés. Comme indiqué dans la présentation publiée sur le site Web de la société et déposée auprès de la SEC, les principaux résultats de la partie de l'étude portant sur l'administration d'une dose unique sont les suivants : Anaphylm : A atteint une moyenne géométrique de Cmax de 470 pg/mL, encadrée par les auto-injecteurs d'épinéphrine AUVI-Q à 521 pg/mL et EpiPen à 469 pg/mL, a généré des ASC partielles entre les auto-injecteurs (encadrés) et l'injection manuelle IM d'Adrénaline de 5 à 60 minutes ; a maintenu un Tmax médian de 12 minutes par rapport à 20 minutes pour EpiPen, 30 minutes pour AUVI-Q et 50 minutes pour Adrenalin, a produit un changement significatif par rapport aux mesures pharmacodynamiques de base de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque au premier point temporel suivi de 2 minutes, et a été uniformément bien toléré sans effets secondaires graves. La partie de l'étude de phase 3 portant sur l'administration répétée a été conçue comme une étude pharmacocinétique comparative de trois périodes, trois traitements, six séquences, avec 36 sujets adultes recrutés.

Comme indiqué dans la présentation publiée sur le site web et déposée auprès de la SEC, les principales conclusions de la partie de l'étude portant sur l'administration répétée sont les suivantes : Anaphylm : maintient des concentrations plasmatiques d'épinéphrine égales ou supérieures à celles des produits d'injection existants à tous les points de temps, sauf un, jusqu'à 2 heures, a démontré un Tmax médian de 10 minutes après l'administration de la deuxième dose, a présenté une pharmacodynamique cohérente et a été constamment bien toléré sans aucun effet secondaire grave. Réunion de type C de la FDA : La société a également terminé avec succès une réunion de type C avec la FDA qui a abordé les questions ouvertes lors de la réunion de fin de phase 2 de novembre 2022, y compris (1) l'impact de tout temps de rétention du produit, (2) le potentiel de vomissements et (3) l'impact des conditions buccales potentielles telles que l'œdème de Quincke (gonflement). En réponse à ces questions, la FDA a indiqué que l'entreprise avait "répondu de manière adéquate" aux préoccupations antérieures de la FDA en mettant en place un système de gestion des risques.

En réponse à ces questions, la FDA a indiqué que la société avait " répondu de manière adéquate " aux préoccupations antérieures de la FDA en supprimant la durée de conservation du produit dans les instructions d'administration et en fournissant des informations supplémentaires sur la manière de caractériser les vomissements dans la demande d'autorisation de mise sur le marché de la société. En ce qui concerne les conditions buccales, la FDA a recommandé d'administrer Anaphylm après une exposition orale à un allergène connu et d'évaluer la performance pharmacocinétique en conséquence. La Société réalisera cette étude au cours du deuxième trimestre 2024.

Cette étude remplacera l'étude sur l'œdème de Quincke précédemment prévue par la Société. La FDA a noté que des progrès substantiels avaient été réalisés dans le programme de développement clinique d'Anaphylm et n'a pas défini de nouvelles exigences en matière de développement clinique. Comme prévu, la FDA a rappelé que, comme pour les autres programmes d'épinéphrine en cours de développement, les concentrations d'épinéphrine supérieures aux niveaux connus d'EpiPen doivent être justifiées du point de vue de la sécurité, et que la viabilité pharmacocinétique reste une priorité.

En outre, la FDA a recommandé qu'Aquestive commence son étude pédiatrique après avoir terminé les études restantes chez l'adulte. La société s'aligne sur cette recommandation de la FDA. La FDA a réservé son jugement sur la suffisance du programme de développement clinique d'Anaphylm jusqu'à l'achèvement des études en cours et prévues, dont les résultats devraient être présentés lors de la réunion pré-NDA.