Armata Pharmaceuticals, Inc. a annoncé les premiers résultats positifs de l'essai de phase 1b/2a SWARM-P.a., qui s'est achevé, évaluant AP-PA02, un nouveau traitement multiphage inhalé pour le traitement des infections pulmonaires chroniques à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose. L'essai SWARM-P.a. était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose unique et à doses multiples croissantes, qui a évalué la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de AP-PA02. Les données indiquent que l'AP-PA02 a été bien toléré avec un profil d'événements indésirables liés au traitement (TEAE) similaire à celui du placebo.

Seuls des événements indésirables légers et autolimités pouvant être liés au médicament à l'étude ont été signalés chez quelques sujets. Les résultats pharmacocinétiques confirment que l'AP-PA02 peut être efficacement délivré aux poumons par nébulisation avec une exposition systémique minimale. Les doses ascendantes uniques (SAD) et les doses ascendantes multiples (MAD) ont entraîné une augmentation proportionnelle de l'exposition telle que mesurée dans les expectorations induites.

De plus, les expositions obtenues étaient relativement constantes d'un sujet à l'autre. Les niveaux bactériens de P. aeruginosa dans l'expectoration ont été mesurés à plusieurs moments et comparés aux niveaux de base avant l'administration du médicament à l'étude. Les tendances suggèrent une amélioration de la réduction de la charge bactérienne pour les sujets traités par AP- PA02 à la fin du traitement par rapport au placebo après dix jours de traitement.

Il est important de noter que pour les sujets présentant une exposition moyenne de phages sensibles, il y avait une durabilité d'environ deux log de réduction entre la fin du traitement et la fin de l'étude (jour 28 après la dose). L'analyse PK/PD indique des impacts microbiologiques significatifs chez les sujets exposés. Armata a également annoncé qu'elle avait dosé le premier sujet de son étude Tailwind sur l'AP-PA02 nébulisé chez des patients atteints de bronchectasie sans fibrose kystique (NCFB).

L'étude Tailwind (NCT05616221) est un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo qui évaluera la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité de l'AP-PA02 inhalé en monothérapie, ainsi qu'en combinaison avec des antibiotiques inhalés. Les données pharmacocinétiques de SWARM-P.a. ont été utilisées pour concevoir un schéma posologique optimisé d'AP-PA02 pour l'étude Tailwind. Les résultats de l'étude Tailwind seront importants pour la conception simultanée de l'étude de phase 2b sur la mucoviscidose, qui aura la puissance nécessaire pour évaluer l'efficacité et la durabilité de la réponse phagique dans le temps.