Eisai Co., Ltd. et Biogen Inc. ont annoncé que les dernières découvertes sur le lécanemab, un anticorps expérimental anti-amyloïde-bêta (Aß) protofibrillaire en cours de développement pour le traitement de la maladie d'Alzheimer (MA) précoce, ont été présentées lors du Symposium sur les thérapies ciblées sur l'Aß dans la MA 2 à la 2022e Conférence internationale sur les maladies d'Alzheimer et de Parkinson (AD/PD™ ;) du 15 au 20 mars à Barcelone, Espagne et virtuellement. Quatre présentations clés du symposium ont exploré comment les données sur l'efficacité clinique du lécanemab, les taux globaux d'anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA), les relations entre les biomarqueurs et les résultats cliniques, les schémas posologiques potentiels et l'administration ont le potentiel de bénéficier aux personnes vivant avec la MA précoce. Science de la cascade amyloïde et mécanisme d'action distinct (MoA) du Lecanemab : Le professeur Lars Lannfelt de BioArctic a présenté la science de la cascade amyloïde et les études évaluant le profil de liaison distinct du lécanemab par rapport aux anticorps créés à partir de séquences brevetées de deux autres anticorps cliniques, l'aducanumab et le gantenerumab. Les trois anticorps ont des profils de liaison différents aux espèces Aß. Les trois anticorps se lient aux fibrilles, mais avec une sélectivité différente. Le lécanemab était le plus fort lieur d'Aß et préfère les protofibrilles. Le profil de liaison du Lecanemab est essentiel pour enrichir la compréhension des caractéristiques des résultats cliniques et de la sécurité. BioArctic a eu une collaboration à long terme avec Eisai concernant le développement et la commercialisation de médicaments pour le traitement de la MA. Principaux aspects de la conception de l'essai et résultats cliniques de l'essai de phase 2b sur le lécanemab (étude 201) et de l'extension ouverte (OLE) dans la MA précoce : conception innovante de randomisation adaptative bayésienne et étude de détermination du régime posologique avec OLE – ; L'étude 201 (publiée par Eisai dans Alz Res Therapy 13;21) a été conçue de manière prospective comme une étude en aveugle de 18 mois. Pour accélérer le programme de développement, Eisai a utilisé une conception adaptative bayésienne avec un critère d'évaluation primaire bayésien préspécifié à 12 mois en plus de l'analyse traditionnelle préspécifiée à la fin de la période de traitement de 18 mois. L'OLE a évalué l'innocuité et la tolérabilité à long terme du lécanemab et l'effet du lécanemab sur la TEP de l'amyloïde sur 12 mois de traitement, ce qui a permis d'examiner les patients naïfs de traitement (ceux sous placebo pendant l'étude principale) et les patients qui avaient déjà été traités par lecanemab, y compris des points temporels plus précoces (3 et 6 mois) que dans la phase principale (12 et 18 mois). La conception de l'étude d'Eisai a permis d'explorer les effets biomarqueurs et cliniques de l'arrêt et de la reprise du traitement par lecanemab sur cinq ans de trajectoire de la maladie. Une clairance amyloïde rapide et complète est corrélée à un bénéfice clinique – ; En utilisant le plan d'étude bayésien sur une large gamme de doses, les chercheurs ont pu identifier de manière efficace et effective la dose la plus efficace, 10 mg/kg toutes les deux semaines, pour produire une clairance amyloïde rapide et complète et une efficacité clinique potentielle. Sur les quelque 12 patients naïfs de traitement de l'étude OLE (ceux qui ont reçu un placebo dans l'étude principale), plus de 40 % étaient amyloïdes négatifs dès 3 mois et plus de 80 % étaient amyloïdes négatifs à 12 mois, selon l'image TEP (lecture visuelle). Les résultats de l'OLE sont cohérents avec les résultats de la phase principale dans laquelle 65% étaient amyloïdes négatifs à 12 mois et 81% des participants étaient amyloïdes négatifs à 18 mois tels que mesurés par l'image TEP (lecture visuelle) chez 161 sujets traités avec une dose bihebdomadaire de 10 mg/kg. La réduction robuste de l'amyloïde chez les personnes ayant reçu du lécanemab dans l'étude de base s'est maintenue en dehors du traitement pendant la période de Gap. Malgré le petit nombre de participants à l'étude OLE, les conclusions contribuent à confirmer les résultats de l'étude Core : lecanemab a rapidement et complètement éliminé la plaque amyloïde du cerveau. L'étude 201 a établi que 10 mg/kg toutes les deux semaines était la dose la plus efficace de lécanémab selon l'ADCOMS. Le lécanemab pourrait potentiellement être administré à 10mg/kg le premier jour du traitement et continuer à intervalles bihebdomadaires sans titrage.