Bolt Biotherapeutics, Inc. a présenté des données actualisées de son essai de phase 1 d'augmentation de dose du BDC-1001 lors du congrès 2023 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), qui se tient à Madrid, en Espagne et pratiquement du 20 au 24 octobre 2023. Le BDC-1001 est un conjugué d'anticorps immunostimulant (ISAC) expérimental en cours de développement pour le traitement des patients atteints d'un cancer positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Le BDC-1001 comprend un biosimilaire du trastuzumab ciblant HER2, conjugué à un agoniste TLR7/8 breveté à l'aide d'un lien non clivable.

L'essai de phase 1 à doses croissantes a recruté 131 patients atteints de 16 types différents de tumeurs solides exprimant HER2, pour 18 niveaux de dose dans deux bras, en monothérapie et en association avec le nivolumab. Au moment du recrutement, tous les patients inclus dans l'étude présentaient des signes de progression tumorale à la suite de traitements standard antérieurs, et la majorité d'entre eux étaient lourdement prétraités. Les principaux résultats de l'étude de phase 1 actualisée sur l'escalade de la dose du BDC-1001 sont résumés ci-dessous : Une amélioration de l'efficacité du BDC-1001 a été observée depuis les données présentées à l'ASCO en juin 2023 avec une nouvelle RC, deux SD supplémentaires à long terme et trois patients qui ont reçu le traitement pendant au moins un an ; Au RP2D, une RC a été observée dans le bras monothérapie chez un patient atteint d'un cancer des glandes salivaires et trois RP ont été observées au RP2D ; une dans le bras monothérapie chez un patient atteint d'un cancer des voies biliaires et deux dans le bras combinaison chez des patients atteints de cancer colorectal et de cancer de l'ovaire.

Le taux de réponse à la phase RP2D était de 29% chez les patients évaluables atteints de tumeurs HER2-positives, à la fois en monothérapie (2/7, 29%) et en combinaison avec le nivolumab (2/7, 29%). A la phase RP2D, parmi les patients évaluables atteints de tumeurs HER2-positives, 43% (3/7) dans le bras monothérapie et 57% (4/7) dans le bras combinaison ont connu au moins 24 semaines de contrôle de la maladie, et 57% (4/7) dans le bras monothérapie et 71% (5/7) dans le bras combinaison ont obtenu une réduction de la taille de la tumeur ; Le BDC-1001 continue d'être bien toléré à tous les niveaux de dose et à tous les schémas en monothérapie et en combinaison avec le nivolumab, sans augmentation de la toxicité en combinaison avec le BDC-1001. Les effets indésirables liés au traitement (TEAE) les plus fréquents ont été des réactions de grade 1 ou 2 liées à la perfusion, observées chez 29,8 % des sujets. Des EITT de grade 3 ou plus liés au traitement ont été observés chez dix sujets (7,6 %), avec un seul EI de grade 4 et aucun EI de grade 5 lié au médicament ; les réponses pharmacodynamiques dans le plasma et les tissus étaient cohérentes avec le mécanisme d'action d'un ISAC.

Une augmentation statistiquement significative de la signature des gènes de la voie de signalisation TLR, des signatures des gènes de l'immunité innée et du phénotype enflammé des cellules T a été observée chez les quatre patients présentant un bénéfice clinique. Des augmentations des signatures de l'immunité innée ont été observées chez les patients des cohortes q2w, mais pas q1w ; Les cohortes de dosage une fois par semaine ont connu des taux plus élevés d'événements indésirables par rapport au dosage toutes les deux semaines (q2w), y compris : TEAEs de grade 3 ou plus liés au BDC-1001 (10.0 % contre 2,6 %), des diminutions de la FEVG de grade 3 ou plus (7,5 % contre 2,6 %) et des réactions liées à la perfusion (40,0 % contre 28,2 %), ce qui confirme le choix de 20 mg/kg toutes les deux semaines comme DPI2.