Bolt Biotherapeutics, Inc. a rapporté des données de base positives de l'étude d'escalade de dose de BDC-1001 récemment achevée par la société dans les tumeurs solides exprimant HER2, qui soutiennent le passage à deux études de phase 2. Le BDC-1001 est un conjugué d'anticorps immunostimulant (ISAC) expérimental en cours de développement pour le traitement des patients atteints d'un cancer exprimant HER2. Les données seront présentées lors d'une prochaine réunion médicale.

Les premiers résultats de cet essai indiquent que le BDC-1001 a été bien toléré à toutes les doses et à tous les horaires évalués, à la fois en monothérapie et en combinaison avec le nivolumab. Les niveaux d'exposition au médicament ont été atteints à la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) ou à une dose proche de celle-ci, grâce à des administrations plus fréquentes, y compris toutes les deux semaines (q2w) et toutes les semaines (q1w). Une activité antitumorale a été observée sous la forme de multiples réponses partielles (RP), d'un rétrécissement de la tumeur et d'une maladie stable à long terme à ou près de la RP2D dans de multiples types de tumeurs solides exprimant HER2 en monothérapie et en combinaison avec le nivolumab.

De plus, les données sur les biomarqueurs démontrent que les données cliniques et de sécurité correspondantes sont liées au mécanisme ISAC. Ces données soutiennent la sélection d'un RP2D et l'avancement des études de phase 2. L'essai de phase 1 à doses croissantes de Bolt Biotherapeutics a recruté plus de 100 patients atteints de 16 types différents de tumeurs solides exprimant HER2.

Au moment du recrutement, tous les patients inclus dans l'étude présentaient des signes de progression de la tumeur suite à des traitements standards antérieurs, et la majorité des patients étaient lourdement prétraités. Programme clinique de phase 2 de BDC-1001 : Le plan clinique de phase 2 de Bolt comprend deux études distinctes, chacune utilisant une conception en deux étapes de Simon. Ces études s'appuieront sur les sites cliniques et les centres d'excellence d'essais cliniques existants de Bolt aux États-Unis et en Corée du Sud, et s'étendront à plusieurs pays d'Europe : Les extensions de dose de phase 2 de l'essai de phase 1/2 actuel se concentreront initialement sur l'étude du BDC-1001 en tant que monothérapie, compte tenu des données cliniques positives obtenues en monothérapie lors de l'essai de phase 1, en recrutant des patients atteints de cancer colorectal, endométrial et gastro-œsophagien HER2-positif.

Des essais d'association avec le nivolumab devraient être lancés dans chaque indication après la démonstration de l'activité antitumorale de la monothérapie. Bristol Myers Squibb, le collaborateur clinique de Bolt pour cette étude, continuera à fournir gratuitement le nivolumab pour ces cohortes d'expansion. Initiation d'un essai clinique de phase 2 à deux cohortes explorant le BDC-1001 en monothérapie et le BDC-1001 en combinaison avec le pertuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif qui ont développé une progression tumorale suite à un traitement avec Enhertu.