BridgeBio Pharma, Inc. a annoncé des données actualisées de son étude de phase 2 en cours d'extension ouverte (OLE) de l'acoramidis (AG10) chez des patients atteints de cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (TTR) symptomatique (ATTR-CM). Les résultats ont fait l'objet d'une présentation orale lors de la session scientifique annuelle et de l'exposition de l'American College of Cardiology (ACC), qui se déroule à Washington, D.C., les 2 et 4 avril 2022. Une analyse intermédiaire de l'étude OLE de phase 2 en cours a été réalisée sur la base des données disponibles jusqu'au 31 août 2021.

Cela correspond à une médiane de 38 mois depuis le recrutement de la phase 2 au premier semestre 2018 et à 35 mois de traitement continu par acoramidis dans l'OLE. L'acoramidis a été généralement bien toléré et a entraîné une stabilisation soutenue et quasi-complète de la TTR, mesurée par des tests ex vivo établis et une augmentation des taux sériques de TTR. La médiane du peptide natriurétique N-terminal du cerveau (NT-ProBNP) était stable ou en amélioration chez les participants à l'essai tout au long de l'OLE.

Chez les patients atteints d'ATTR-CM, les concentrations de NT-ProBNP sont fortement corrélées à la mortalité et augmentent généralement de manière progressive chez les patients non traités.1 Les données de l'OLE de phase 2 continuent de suggérer une tolérance à long terme de l'acoramidis chez les patients atteints d'ATTR-CM et une stabilisation de la progression de la maladie chez les participants traités. L'étude OLE en cours a recruté 47 participants qui avaient terminé l'étude de phase 2 de 28 jours, randomisée et contrôlée par placebo, sur l'acoramidis chez des patients ATTR-CM présentant des symptômes de classe II ou III de la New York Heart Association (NYHA). Les participants ont reçu 800 mg de chlorhydrate d'acoramidis deux fois par jour pendant l'OLE. Une analyse intermédiaire de l'étude OLE de phase 2 en cours a été réalisée sur la base des données disponibles jusqu'au 31 août 2021.

Les données ont démontré que 31 des 47 participants sont restés dans l'étude OLE ; sur les 16 abandons, des événements indésirables (EI) avec une issue de décès, de transplantation cardiaque ou de transition vers un hospice ont été rapportés pour 11 participants ; Acoramidis est resté généralement bien toléré avec un modèle d'EI cohérent avec la maladie sous-jacente, la progression de la maladie, les maladies concomitantes et l'âge des participants. Aucun signal d'innocuité préoccupant sur le plan clinique n'a été identifié ; Acoramidis a démontré une stabilisation quasi-complète de la TTR. Les taux sériques de TTR ont augmenté de manière durable par rapport à la ligne de base, la concentration moyenne passant de 21,55 mg/dL à la ligne de base à 30,06 mg/dL au mois 30 (+41 %).

La stabilisation quasi-complète a été vérifiée à l'aide de tests ex-vivo établis, avec une stabilisation moyenne de 102,5 ± 8,9 % au mois 30. Le NT-proBNP médian était stable ou en amélioration chez les participants à l'étude. Au mois 30, le changement médian par rapport à la ligne de base du NT-proBNP était de -437 pg/mL (intervalle interquartile : -950, 316). 68% des participants dont les échantillons étaient disponibles au 30e mois (15/22) présentaient des niveaux de NT-proBNP inférieurs à leur niveau de base, ce qui suggère une amélioration de la gravité de leur insuffisance cardiaque L'étude de phase 3 de BridgeBio portant sur l'acoramidis dans l'ATTR-CM (ATTRibute-CM) est en cours et les données de base du 30e mois sont attendues pour la mi-2023.

Dans les résultats du 12e mois, aucun avantage de l'acoramidis par rapport au placebo n'a été observé sur le test de marche de six minutes, mais des améliorations du score global du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City, du NT-proBNP et du taux sérique de TTR ont été observées. La société reste optimiste quant au critère d'évaluation principal du 30e mois, un composite hiérarchique comprenant la mortalité toutes causes confondues et les hospitalisations cardiovasculaires.