Cabaletta Bio, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé des désignations Fast Track distinctes à CABA-201, une thérapie expérimentale à base de cellules T CD19-CAR entièrement humaines contenant du 4-1BB, pour le traitement des patients atteints de dermatomyosite afin d'améliorer l'activité de la maladie et pour le traitement des patients atteints de sclérose systémique (SSc) afin d'améliorer le dysfonctionnement des organes associés. À ce jour, Cabaletta a reçu l'autorisation de la FDA pour des demandes de nouveaux médicaments de recherche (IND) pour CABA-201 dans de nombreuses maladies auto-immunes, notamment le lupus érythémateux disséminé (LED), la myosite, la sclérose en plaques et la myasthénie grave généralisée (MGG). Cabaletta mène quatre essais cliniques de phase 1/2 avec un total de neuf cohortes qui peuvent avancer simultanément, en utilisant une conception de cohorte parallèle similaire et une dose initiale de 1 x 106 cellules/kg sans exigence d'escalade de dose.

La procédure Fast Track de la FDA vise à faciliter le développement et l'examen accélérés de produits thérapeutiques destinés à traiter des maladies graves ou mortelles et à répondre à des besoins médicaux non satisfaits. Les entreprises qui reçoivent la désignation Fast Track peuvent bénéficier de plusieurs avantages potentiels, notamment la possibilité de réunions et d'interactions plus fréquentes avec la FDA au cours du développement clinique, ainsi que l'éligibilité à une approbation accélérée et/ou à un examen prioritaire, si les critères pertinents sont remplis. Les entreprises peuvent également être autorisées à soumettre des sections de leur demande de licence de produit biologique sur une base continue.

La dermatomyosite (DM) est une maladie auto-immune qui peut entraîner des troubles fonctionnels graves pouvant mettre en jeu le pronostic vital malgré les meilleurs soins disponibles. Elle se caractérise par une éruption cutanée accompagnée d'une inflammation et d'une faiblesse musculaire. Bien que la physiopathologie de la DM ne soit pas bien comprise, on pense qu'il s'agit d'un sous-type de myosite dont les cellules B sont le moteur.

La DM touche environ 43 000 patients rien qu'aux États-Unis et affecte généralement les personnes d'âge moyen, en particulier les femmes. Le traitement actuel implique généralement des médicaments pour supprimer le système immunitaire et/ou des thérapies chroniques intensives telles que l'immunoglobuline intraveineuse (IVIg). Malgré ces thérapies, une part importante des patients atteints de DM ont une maladie qui reste réfractaire aux médicaments existants.

La ScS est une maladie auto-immune chronique rare et potentiellement mortelle, caractérisée par une fibrose progressive de la peau et des organes internes qui peut mettre en jeu le pronostic vital, y compris la pneumopathie interstitielle, l'hypertension pulmonaire et la crise rénale sclérodermique. Bien que l'étiologie de la ScS ne soit pas bien comprise, le rôle pathogène des auto-anticorps et des cellules B dans la ScS justifie l'étude de la thérapie CAR T dans cette population. La ScS touche environ 88 000 patients aux États-Unis et affecte généralement les personnes d'âge moyen, en particulier les femmes.

Les options thérapeutiques standard, qui ont des effets modestes, comprennent des agents immunosuppresseurs généralisés ou des médicaments ciblant des manifestations symptomatiques spécifiques. La greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues peut apporter certains avantages en cas d'atteinte d'un organe, mais elle comporte des risques importants, notamment de mortalité, d'infertilité et de maladie auto-immune secondaire, ce qui limite son potentiel d'application à grande échelle. En raison de l'absence de traitements adéquats, le risque de mortalité dans la sclérose systémique reste élevé, avec une survie moyenne d'environ 12 ans après le diagnostic.