Cardiol Therapeutics Inc. a annoncé les résultats d'une étude démontrant que le cannabidiol pharmaceutiquement fabriqué (l'ingrédient pharmaceutique actif de CardiolRxo) réduit significativement l'épanchement et l'épaississement péricardiques dans un modèle préclinique de péricardite aiguë et supprime significativement la sécrétion des marqueurs inflammatoires clés interleukine-1ß (" IL-1ß ") et interleukine-6 (" IL-6 ") in vitro. Les données ont été présentées par les collaborateurs de recherche de Cardiol de l'Université Virginia Commonwealth ("VCU") lors des sessions scientifiques 2022 de l'American Heart Association ("AHA2022"). Le poster intitulé "Protective Effects of Pharmaceutically Manufactured Cannabidiol in a Mouse Model of Acute Pericarditis" a été présenté le 5 novembre dans le cadre de la session "Late-Breaking Basic Science Posters" de l'AHA2022.

Les auteurs ont conclu que le cannabidiol manufacturé pharmaceutiquement administré dans l'étude peut représenter une nouvelle thérapie pour traiter la péricardite et prévenir ses complications et sa récurrence. Les données présentées ont également démontré un effet dose-réponse sur l'IL-1ß in vitro. En outre, il a été démontré que le cannabidiol in vitro inhibe de manière significative la transcription de l'IL-1ß et de la NLRP3, mesurée par l'expression de l'ARNm.

NLRP3 est une protéine senseur qui comprend une partie de l'inflammasome NLRP3, un grand complexe multiprotéique qui régule les réponses inflammatoires du système immunitaire inné. Cardiol a déposé des demandes de brevet complètes auprès de l'office des brevets des États-Unis en rapport avec ces nouvelles découvertes. L'étude pilote de phase II de la société sur la péricardite récurrente devrait recruter 25 patients dans les principaux centres cliniques des États-Unis spécialisés dans la péricardite.

Le protocole a été conçu en collaboration avec des leaders d'opinion dans le domaine des maladies péricardiques. Le président de l'étude est Allan L. Klein, MD, directeur du Center of Pericardial Diseases et professeur de médecine, Heart and Vascular Institute, à la Cleveland Clinic. Le critère principal d'efficacité est le changement, entre le début de l'étude et 8 semaines, de la douleur de la péricardite rapportée par les patients à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique de 11 points ("NRS").

Le NRS est un outil clinique validé, utilisé dans de nombreuses conditions avec des douleurs aiguës et chroniques, y compris dans des études précédentes sur la péricardite récurrente. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le score de douleur après 26 semaines de traitement et les changements dans les niveaux circulants de la protéine C-réactive, un marqueur clinique d'inflammation couramment utilisé. Dans l'étude préclinique in vivo, une péricardite aiguë a été induite par l'injection de Zymosan A, qui active NLRP3, dans le sac péricardique, entraînant ainsi les caractéristiques classiques du péricarde enflammé : augmentation de l'épanchement péricardique et épaississement péricardique ; un modèle accepté de péricardite aiguë.

Les groupes ont été randomisés pour recevoir soit des injections intrapéritonéales de cannabidiol, soit un volume égal de véhicule témoin, administré après la récupération de la chirurgie. La gravité de la péricardite a été évaluée par la présence d'un épanchement via l'échocardiographie (mesuré comme la largeur de l'espace péricardique) et l'épaississement du péricarde. Sept jours après la chirurgie, le groupe traité au cannabidiol présentait une réduction significative de l'épanchement péricardique (0,12 contre 0,26 mm, p < 0,01) et de l'épaisseur péricardique (3,6 contre 6,5 µm, p < 0,05) par rapport au groupe témoin non traité.

Dans des expériences in vitro distinctes, des cellules immunitaires (macrophages J774.1) ont été stimulées avec du lipopolysaccharide ("LPS"), de l'adénosine triphosphate ("ATP") ou LPS+ATP, avec ou sans cannabidiol. Le LPS+ATP induit la sécrétion d'IL-1ß via l'activation de l'inflammasome NLRP3. Les cytokines inflammatoires IL-1ß et IL-6 ont été mesurées par ELISA.

La combinaison LPS+ATP a augmenté la concentration d'IL-1ß par rapport au contrôle (449,1 vs 6,4 pg/ml, p < 0,0001) ; cependant, l'ajout du traitement au cannabidiol a réduit de manière significative la concentration d'IL-1ß (118,7 pg/ml, p < 0,0001 vs LPS+ATP). De plus, une réduction dose-réponse de l'IL-1ß a été observée avec des concentrations supplémentaires de cannabidiol.

Séparément, il a été démontré que le LPS seul augmentait significativement la concentration d'IL-6 et que cet effet était aboli par le traitement au cannabidiol. La libération d'IL-6 induite par le LPS est indépendante de l'activation de NLRP3, et les résultats suggèrent que l'effet du cannabidiol ne se limite pas uniquement à la voie de l'inflammasome NLRP3. Enfin, l'expression génique par réaction en chaîne par polymérase en temps réel a été réalisée pour l'ARN messager de l'IL-1ß et du NLRP3 après l'administration de LPS aux macrophages J774.1.

Il a été démontré que le LPS augmentait significativement la transcription de NLRP3 et de l'IL-1ß, mais que le traitement au cannabidiol réduisait significativement le niveau de transcription des deux.