Castle Biosciences, Inc. a annoncé de nouvelles données issues de deux études démontrant le potentiel de DecisionDx®-Melanoma et DecisionDx®-UM pour stratifier avec précision le risque de décès par mélanome (mélanome cutané (MC) et mélanome uvéal (UM), respectivement) dans un groupe de patients du monde réel, non sélectionnés et testés prospectivement. Ces études s'inscrivent dans le cadre de la collaboration continue de la société avec le National Cancer Institute (NCI) visant à relier les données des tests cliniques DecisionDx-Melanoma et DecisionDx-UM aux données des registres du programme Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) sur les cas de CM et UM, respectivement. Ces données ont fait l'objet de présentations par affiches lors du 19e congrès international de la Society for Melanoma Research (SMR) à Édimbourg, au Royaume-Uni.

Le pembrolizumab (KEYTRUDA®) a reçu une approbation élargie de la FDA en tant que thérapie adjuvante pour les patients atteints d'un mélanome de stade IIB-IIC fin décembre 2021, mais il est associé à un taux élevé d'effets indésirables, ce qui suggère que le rapport bénéfice/risque pour la sélection des patients pourrait être amélioré en identifiant les patients qui auraient un taux de survie élevé sans thérapie. L'étude a évalué la performance de stratification du risque de DecisionDx-Melanoma dans un groupe de patients du monde réel, non sélectionnés et testés prospectivement, atteints de CM de stade I-III dans le registre SEER (n=4 687), y compris les patients de stade IIB-IIC qui pourraient potentiellement bénéficier d'une meilleure sélection pour un traitement adjuvant.

Dans l'étude, DecisionDx-Melanoma s'est révélé être un facteur prédictif indépendant et statistiquement significatif de la survie spécifique au mélanome (SSM), conformément aux études rétrospectives et prospectives publiées précédemment. Les patients atteints d'un mélanome de stade IIB ou IIC et dont le résultat du test DecisionDx-Melanoma était à faible risque (classe 1A) présentaient une SSM à trois ans plus élevée que les patients dont le résultat était à haut risque (classe 2B) (classe 1A : 100% vs. classe 2B : 88,3%, p=0,04) ; des résultats similaires ont été observés pour les patients atteints d'un CM de stade III (classe 1A : 96,1% vs.

Classe 2B : 79,6 %, p=0,03). De plus, DecisionDx-Melanoma était un prédicteur indépendant et statistiquement significatif de la SSM à tous les stades de la maladie, avec un rapport de risque de 7,00 pour le résultat de classe 2B. Dans l'ensemble, les données de l'étude montrent que DecisionDx-Melanoma peut identifier les patients présentant un faible risque de décès dû au CM et qui pourraient potentiellement renoncer à des thérapies adjuvantes inutiles, réduisant ainsi les coûts des soins de santé et les événements indésirables liés aux thérapies adjuvantes ; à l'inverse, le test peut identifier les patients qui ont une probabilité beaucoup plus élevée de progresser, permettant potentiellement des décisions plus agressives concernant l'utilisation de la thérapie adjuvante.

L'étude a évalué la performance de la stratification des risques de DecisionDx-UM dans une cohorte de patients atteints d'UM (n=615), non sélectionnée et testée cliniquement dans le monde réel. Au nom des registres SEER, un honnête courtier tiers a effectué un couplage de tous les patients atteints d'UM provenant de 16 registres NCI SEER avec ceux testés cliniquement avec DecisionDx-UM. L'étude a inclus tous les cas liés diagnostiqués en 2018 avec des informations sur les résultats de survie et un résultat de test DecisionDx-UM.

Les patients présentant une maladie de stade IV (preuve de métastases à distance) lors de la présentation initiale ont été exclus de l'analyse. Dans l'étude, DecisionDx-UM a permis de stratifier avec précision le risque de décès par UM pour les patients. Les patients ayant un résultat de test DecisionDx-UM à faible risque (classe 1A) avaient une survie globale (OS) et une SSM à 18 mois plus élevées que les patients ayant un résultat de test à haut risque (classe 2) (OS=97,1% vs.

86,2%, P=0,02 ; MSS= 98,9% vs. 92,7% ; P=0,02). En outre, les patients ayant obtenu un résultat de test DecisionDx-UM à haut risque présentaient un risque de décès par UM dix fois plus élevé que les patients ayant obtenu un résultat de test à faible risque (hazard ratio=10,06, p=0,033).

Dans l'ensemble, les données de l'étude confirment la performance de stratification du risque précise de DecisionDx-UM démontrée dans des études publiées précédemment, ce qui est important pour guider les décisions de gestion concernant la fréquence du suivi et de l'imagerie de surveillance métastatique, ainsi que la participation aux essais cliniques.