CervoMed Inc. a annoncé la publication en ligne le 1er septembre 2023, dans Neurology®, le journal médical de l'American Academy of Neurology, d'analyses pré-spécifiées supplémentaires de l'essai clinique de phase 2a AscenD-LB montrant une association entre les niveaux plasmatiques de tau phosphorylée en position 181 (ptau181) à l'entrée de l'étude et la réponse des patients au neflamapimod dans le traitement de la démence à corps de Lewy (DLB). L'essai clinique AscenD-LB était une étude de phase 2a en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 16 semaines, portant sur le traitement par neflamapimod de 91 patients atteints de DLB légère à modérée (NCT04001517). Les principaux résultats, publiés en septembre 2022 dans la revue Nature Communications, ont démontré que le neflamapimod a significativement amélioré la sévérité de la démence par rapport au placebo et a également montré une amélioration significative de la fonction motrice par rapport au placebo ; à la dose la plus élevée évaluée, le neflamapimod a également amélioré la cognition.

Pour la publication de Neurology, comme spécifié dans le protocole, après la fin de l'étude (i.e., post-hoc), avec la disponibilité d'informations concernant l'utilité du test pour identifier les patients présentant une co-pathologie de la maladie d'Alzheimer (MA) chez les patients atteints de DLB, les niveaux plasmatiques de ptau181 avant traitement ont été déterminés chez les patients qui avaient au moins une mesure d'efficacité dans l'étude et les participants ont été regroupés sur la base d'un seuil pour la pathologie de la MA de 2,2 pg/mL (établi dans une cohorte séparée pour identifier la MA des témoins sains). Les résultats cliniques de la comparaison entre le placebo et le neflamapimod 40 mg trois fois par jour (TID), la dose la plus élevée et la plus cliniquement active des deux doses étudiées, ont été analysés à l'aide de modèles mixtes à mesures répétées au sein de chaque sous-groupe (ptau181 plasmatique de base < et =2,2 pg/mL). Les résultats, tels que rapportés dans la présente publication, ont montré que 45 participants étaient en dessous, et 40 au-dessus, du seuil de 2,2 pg/mL au début de l'étude.

De plus, au cours de la période de traitement de 16 semaines, dans la comparaison entre le placebo et le néflamapimod 40 mg TID, pour tous les critères d'évaluation, les améliorations apportées par le traitement au néflamapimod étaient plus importantes chez les participants en dessous du seuil que chez ceux qui se trouvaient au-dessus du seuil. En outre, les participants se trouvant sous le seuil ptau181 au début de l'étude ont montré une amélioration significative par rapport au placebo de la mesure composite de l'attention (+0,42, 95 % IC : 0,07?0,78, p=0,023, taille de l'effet d de Cohen=0,78), de la somme des cases de l'échelle d'évaluation de la démence clinique (-0.60, 95%CI:-1.04,-0.06, p=0.031, d=0.74), le test Timed Up and Go (-3.1 sec, 95%CI:-4.7,-1.6, p < 0.001, d=0.74), et l'International Shopping List Test-Recognition (+1.4, 95% CI : 0.2?2.5, p=0.024, d=1.00).