Checkmate Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la présentation de données de signature de biomarqueurs provenant de deux études évaluant le vidutolimod, une particule de type viral (VLP) non infectieuse, immunostimulante et première de sa catégorie, contenant un agoniste CpG-A du récepteur 9 de type Toll (TLR9). La première étude a évalué le vidutolimod chez des patients atteints de mélanome réfractaire anti-PD-(L)1 avancé qui ont reçu du vidutolimod intratumoral en monothérapie ou en association avec du pembrolizumab intraveineux, et la seconde a évalué des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) réfractaire anti-PD-(L)1 qui ont reçu du vidutolimod et de l'atezolizumab. L'objectif de ces analyses était d'identifier les signatures transcriptionnelles spécifiques à l'activité antitumorale du traitement par vidutolimod en monothérapie ou en association avec le blocage de PD-1 dans ces deux sous-ensembles.

Nouvelles signatures transcriptionnelles associées à l'activité antitumorale chez les patients (pts) traités par vidutolimod (vidu) atteints de mélanome et de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) réfractaires aux anti-PD-1. Au cours de la 2022 AACR Late-Breaking Research : Clinical Research 2 Poster Session le 12 avril, Art Krieg, M.D., fondateur et directeur scientifique de Checkmate, présente des analyses de données RNA Seq provenant de biopsies de base de tumeurs chez des patients atteints de mélanome et de NSCLC réfractaires aux anti-PD-1. Les points forts de ces données sur les biomarqueurs des essais cliniques sont les suivants : L'expression d'une signature COPII/Golgi core de 35 gènes était associée à l'activité antitumorale du vidutolimod intratumoral ± anti–PD-(L)1 intraveineux. Cette découverte est cohérente avec les rapports publiés selon lesquels le trafic des vésicules COPII et du Golgi est essentiel au trafic et à la fonction de TLR9. L'association avec la réponse à la monothérapie par vidutolimod suggère que la signature du noyau COPII/Golgi est liée à l'agonisme efficace de TLR9.

La signature était indépendante de l'inflammation tumorale et des caractéristiques de base des patients, telles que la LDH, la présence de métastases hépatiques ou la charge tumorale ; l'apprentissage automatique de l'ensemble de données RNA Seq a révélé que la signature COPII/Golgi, associée à l'expression d'ELF2, permettait de mieux différencier les répondeurs et les non-répondeurs au vidutolimod, indépendamment de l'inflammation tumorale de base ; une signature macrophage était associée à la non-réponse dans les mélanomes enflammés par les lymphocytes T.#La présence de ces signatures et leur association potentielle avec la réponse clinique sont en cours d'évaluation dans d'autres ensembles de données RNA Seq générés à partir d'essais cliniques en cours sur le vidutolimod en association avec divers inhibiteurs de points de contrôle.