Clovis Oncology, Inc. a annoncé une présentation orale lors du 35e Congrès annuel de l'Association européenne de médecine nucléaire (EANM) détaillant les données actualisées de la phase 1 de l'étude clinique de phase 1/2 LuMIERE (NCT04939610) parrainée par Clovis Oncology et portant sur l'innocuité, la pharmacocinétique, la dosimétrie et l'activité antitumorale préliminaire de son candidat de radiothérapie ciblée, le FAP-2286 marqué au lutécium-177 (177Lu-FAP-2286). Dans l'ensemble, chez onze patients traités dans les trois premières cohortes de doses, 177Lu-FAP-2286 a démontré un profil d'innocuité gérable et des preuves encourageantes d'activité antitumorale, y compris une réponse partielle (PR) confirmée selon RECIST précédemment rapportée chez un patient et un patient supplémentaire avec une maladie stable (SD) selon RECIST jusqu'au cycle quatre du traitement. Cet ensemble de données fera l'objet d'une présentation orale par Thomas A. Hope, M.D., directeur de la thérapie moléculaire au département de radiologie et d'imagerie biomédicale de l'Université de Californie, San Francisco (UCSF), et investigateur principal de l'essai LuMIERE.

Le FAP-2286 cible la protéine d'activation des fibroblastes (FAP), une cible théranostique prometteuse dont l'expression se retrouve dans de nombreux types de tumeurs. Le FAP-2286 est le premier agent d'imagerie et de thérapie par radionucléide ciblée par peptide (TRT) ciblant la FAP à entrer en phase de développement clinique et constitue le candidat principal du programme de développement de la thérapie par radionucléide ciblée (TRT) de Clovis Oncology. La partie phase 1 de l'étude LuMIERE évalue la sécurité de l'agent thérapeutique expérimental 177Lu-FAP-2286 afin d'identifier la dose et le calendrier recommandés pour la phase 2.

Les résultats actualisés de la partie phase 1 de l'étude LuMIERE de phase 1/2 en cours ont révélé que les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) étaient principalement de grade 1 et 2 dans toutes les cohortes. Les données de la cohorte 7,4 GBq/dose comprennent deux patients qui ont terminé le premier cycle et dont le recrutement est en cours. Une toxicité limitant la dose, une lymphopénie de grade 4 liée à 177Lu-FAP-2286, a été signalée chez un des six patients de la cohorte de 5,55 GBq ; le patient avait une lymphopénie de grade 2 au départ.

Dans l'ensemble, cinq patients (45,5 %) ont présenté un TEAE de grade =3, notamment une distension abdominale (9,1 %), une cholangite (9,1 %), une hyponatrémie (9,1 %), une augmentation de la bilirubine sanguine (9,1 %) et une fracture par compression de la colonne vertébrale (9,1 %) ; aucun n'a été considéré comme lié au 177Lu-FAP-2286. On a observé une bonne captation tumorale dans une gamme de types de tumeurs avec une rétention tumorale prolongée de 177Lu-FAP-2286 après l'administration. L'exposition aux radiations des reins et de la moelle osseuse observée semblait comparable à celles rapportées dans la littérature pour d'autres thérapies par radionucléides marqués au lutécium-177 avec des cibles non-FAP.

Une RP RECIST confirmée a été rapportée chez un patient lourdement prétraité de la cohorte de dose de 3,7 GBq avec un pseudomyxome péritonéal d'origine appendiculaire, qui a terminé les six administrations maximales de 177Lu-FAP-2286. Le patient continue sans progression de la maladie ni traitement anticancéreux ultérieur plus de douze mois après la première dose. Une meilleure réponse RECIST de SD a été signalée chez un patient lourdement prétraité de la cohorte de dose de 5,55 GBq, atteint d'un cancer de la vésicule biliaire, qui a effectué quatre administrations de 177Lu-FAP-2286 et est resté stable sans progression de la maladie jusqu'au quatrième cycle de traitement, avec une progression ultérieure.