Cullinan Oncology, Inc. a annoncé que des affiches de données précliniques soulignant le potentiel thérapeutique de deux actifs, le CLN-619 et le CLN-617, seront présentées lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Association for Cancer Research (AACR) qui se tiendra à Orlando, en Floride, du 14 au 17 avril 2023. Les détails des affiches de Cullinan Oncology à l'AACR sont les suivants : Titre de l'affiche : The Structural Basis for Inhibition of MICA Shedding and Anti-Tumor Activity of the Monoclonal Anti-MICA/B Antibody, CLN-619 ; Session : Anticorps thérapeutiques 2 ; Date/heure de la séance : 17 avril 2023, 13:30 u 5 pm ET ; Emplacement : Section des affiches 23 ; Numéro de résumé : 2943 ; Numéro du tableau d'affichage : 21 ; Auteurs : Kerry A. Whalen, Naveen K. Mehta, Kristan Meetze, Jennifer S. Michaelson, Patrick A. Baeuerle. Poster Title : CLN-617 est une protéine de fusion, première de sa catégorie, qui retient l'IL-2 et l'IL-12 dans la tumeur injectée et déclenche puissamment l'immunité anti-tumorale systémique ; Session : Immunomodulateurs ; Agents et interventions 2 ; Date/heure de la séance : 17 avril 2023, 9 h u 12 h 30 HE ; Emplacement : Section des affiches 24 ; Numéro de résumé : 1839 ; Numéro du tableau d'affichage : 11 ; Auteurs : Naveen K. Mehta, Kavya Rakhra, Kristan Meetze, K. Dane Wittrup, Jennifer S. Michaelson, Patrick A. Baeuerle.

CLN-619 : Le CLN-619 est un anticorps monoclonal IgG1 humanisé qui se lie aux ligands induits par le stress, MICA et MICB, qui sont exprimés dans une grande variété de tumeurs hématologiques et solides. L'engagement de MICA/B par le récepteur activateur NKG2D, présent à la fois sur les cellules immunitaires cytotoxiques innées et adaptatives, entraîne la lyse de la cellule cible. Cependant, les cellules tumorales peuvent se débarrasser de MICA/B par l'intermédiaire de protéases qu'elles libèrent dans le microenvironnement tumoral, ce qui permet d'échapper à la destruction à médiation immunitaire.

Le CLN-619 rétablit l'expression de MICA/B à la surface des cellules tumorales, renforce l'interaction entre MICA et NKG2D et induit une toxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), favorisant ainsi l'activité antitumorale par l'intermédiaire des cellules NK et T exprimant NKG2D. Le CLN-619 fait l'objet d'un essai clinique de phase 1 en cours, en monothérapie et en association avec le pembrolizumab. La conception de l'étude permet des extensions de dose ainsi qu'une expansion dans des cohortes spécifiques à la tumeur.

L'essai a été lancé en décembre 2021 et les premières données cliniques sont attendues pour la mi-2023. CLN-617 : CLN-617 est une cytokine thérapeutique potentielle, première de sa catégorie, qui combine de manière unique deux cytokines antitumorales puissantes et synergiques, l'IL-2 et l'IL-12, en une seule molécule. La molécule est destinée à l'injection intratumorale et utilise des domaines de liaison au collagène et d'augmentation de la taille conçus pour retenir la molécule CLN-617 à l'intérieur de la tumeur et ainsi améliorer l'efficacité et réduire la toxicité.

Alors que le CLN-617 est injecté et retenu localement dans la tumeur, il déclenche une réponse immunitaire générale qui peut aider à éradiquer non seulement la tumeur injectée, mais aussi à attaquer des sites tumoraux distants, comme cela a été observé dans des études précliniques. Les études précliniques ont également démontré le potentiel d'amélioration de l'efficacité du CLN-617 lorsqu'il est associé à un traitement par inhibiteur de points de contrôle. Cullinan prévoit d'évaluer le CLN-617 dans le cadre d'un essai clinique de phase 1 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.