Deciphera Pharmaceuticals, Inc. annonce que Nature Medicine a publié les résultats d'une analyse de l'ADN tumoral circulant (ADNc) de l'étude de phase 3 INTRIGUE de QINLOCK (ripretinib) chez des patients atteints de GIST présentant des mutations dans l'exon 11 et 17/18 de KIT et traités uniquement par imatinib. INTRIGUE est une étude internationale multicentrique menée dans 122 sites actifs dans 22 pays, où 453 patients de la population en intention de traiter (AP-ITT) atteints de GIST de deuxième ligne ont été randomisés pour recevoir du ripretinib (n=226) ou du sunitinib (n=227). Dans la population AP-ITT, QINLOCK a démontré une efficacité similaire avec une survie médiane sans progression (PFS) de 8,0 mois contre 8,3 mois pour le sunitinib (HR 1,05, nominal p=0,72).

Le nombre de patients présentant des effets indésirables liés au traitement de grade 3-4 a été moins élevé avec QINLOCK (26,5 %) qu'avec le sunitinib (55,2 %). Sur la base des résultats primaires de l'étude INTRIGUE, QINLOCK a été inclus dans les directives de pratique clinique en oncologie du National Comprehensive Cancer Network (version 1.2023) en tant que traitement de deuxième intention pour les patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales avancées qui ne tolèrent pas le sunitinib. Un objectif exploratoire préspécifié dans INTRIGUE était d'évaluer l'efficacité anti-tumorale de QINLOCK en fonction du statut mutationnel primaire et secondaire de KIT.

Le sang total périphérique de départ a été analysé par Guardant360, un test de biopsie liquide par séquençage de prochaine génération de 74 gènes de l'ADNct chez les patients pour lesquels des échantillons évaluables étaient disponibles (n=362), parmi lesquels 280 patients avaient un ADNct détectable. Chez les patients présentant une mutation primaire détectable de l'exon 11 de KIT (n=157), 52 patients présentaient également des mutations dans l'exon 17/18 de KIT uniquement et 41 patients présentaient des mutations dans l'exon 13/14 de KIT uniquement. La survie sans progression (PFS), le taux de réponse objective (ORR) et la survie globale (OS) des patients présentant des mutations dans l'exon KIT 11 et 17/18 uniquement ont été améliorés avec QINLOCK par rapport au sunitinib, tandis que la PFS, l'ORR et l'OS des patients présentant des mutations dans l'exon KIT 11 et 13/14 uniquement ont été améliorés avec le sunitinib par rapport à QINLOCK.