Denali Therapeutics Inc. a annoncé de nouvelles données intermédiaires de l'étude de phase 1/2 ouverte à un seul bras en cours sur le DNL310 (ETV:IDS) chez des enfants atteints de MPS II (syndrome de Hunter). DNL310 est un traitement enzymatique substitutif expérimental conçu pour traverser la BHE et traiter les manifestations comportementales, cognitives et physiques de la MPS II. Les données intermédiaires de la phase 1/2 présentées à la SSIEM comprenaient de nouvelles données sur les biomarqueurs et l'innocuité obtenues auprès de participants supplémentaires recevant jusqu'à deux ans de traitement par DNL310, ainsi que des données sur les résultats cliniques déjà présentées pour les participants recevant un an de traitement.

Voici un résumé des principaux résultats Atteinte de niveaux normaux d'héparane sulfate dans le LCR, maintenus au fil du temps, y compris chez les participants ayant un taux élevé d'anticorps anti-médicaments préexistants ; Maintien de niveaux normaux de lipides lysosomaux dans le LCR chez la plupart des participants, ce qui correspond à une amélioration de la fonction lysosomale ; Réduction robuste de la lumière du neurofilament sérique (NfL), un marqueur de dommages neuronaux, atteignant une signification statistique après 61 semaines et une réduction de 64 % après deux ans de traitement avec le DNL310 ; L'amélioration des scores cognitifs moyens sur les échelles de Bayley du développement des nourrissons et des enfants en bas âge III (BSID-III) et sur les échelles de comportement adaptatif de Vineland II (VABS-II), ainsi que des seuils de réponse auditive du tronc cérébral (ABR) à la semaine 49 du traitement par la DNL310, suggère des effets positifs sur la cognition, le comportement adaptatif et l'audition ; Le profil d'innocuité provisoire, les données sur les résultats cliniques et les effets des biomarqueurs, y compris la normalisation du sulfate d'héparane dans le LCR et la réduction de la NfL, continuent d'appuyer le développement de DNL310 dans le traitement de la MPS II.