Denali Therapeutics Inc. a annoncé de nouveaux résultats intérimaires de l'étude ouverte de phase 1/2 à un seul bras portant sur le DNL310 (ETV:IDS) chez des enfants atteints de MPS II (syndrome de Hunter). Parmi les 13 participants ayant atteint deux ans de traitement au moment de l'analyse intermédiaire, on a observé une réduction moyenne de 64 % (p < 0,001) de la lumière sérique des neurofilaments (NfL) par rapport aux valeurs initiales. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a récemment recommandé à Denali d'évaluer la lumière des neurofilaments en tant que critère exploratoire afin d'évaluer son potentiel en tant que biomarqueur pour évaluer le diagnostic, le pronostic ou la réponse thérapeutique chez les sujets atteints de MPS II neuronopathique.

DNL310 est un traitement enzymatique substitutif expérimental à pénétrant cérébral conçu pour traiter les manifestations comportementales, cognitives et physiques de la MPS II. L'étude mondiale de phase 2/3 COMPASS est en cours. Denali a été la première à publier des recherches sur les biomarqueurs en aval de l'héparane sulfate, y compris les biomarqueurs de la santé lysosomale et neuronale, dans la MPS II1 et a continué à explorer les biomarqueurs dans le programme de développement clinique DNL310.

Des données intermédiaires supplémentaires de l'étude de phase 1/2 de DNL310 seront mises en évidence lors d'une présentation orale au symposium annuel 2023 de la Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM) à Jérusalem, en Israël, du 29 août au 1er septembre 2023. Webinaire pour les analystes et les investisseurs à 8h30, heure de l'Est. Denali organisera un webinaire pour les analystes et les investisseurs afin de présenter les données NfL intermédiaires de l'étude de phase 1/2 de DNL310.

Le webinaire débutera à environ 8h30, heure de l'Est, le mardi 20 juin 2023, et sera disponible sur le site web de Denaliacos, à la page Événements, dans la section Relations avec les investisseurs et les médias. DNL310 est une protéine de fusion expérimentale composée d'IDS fusionnée à l'ETV, propriété de Denaliacos, qui est conçue pour traverser la barrière hémato-encéphalique par transcytose médiée par les récepteurs dans le cerveau. Les études précliniques démontrent que DNL310 délivre l'IDS aux lysosomes, où il est nécessaire pour décomposer les GAG.

DNL310 est conçu pour une large diffusion de l'IDS dans les cellules et les tissus de tout l'organisme, y compris le cerveau, dans le but de traiter les manifestations comportementales, cognitives et physiques de la MPS II. En mars 2021, la Food and Drug Administration américaine a accordé la désignation Fast Track à DNL310 pour le traitement des patients atteints de MPS II. En mai 2022, l'Agence européenne des médicaments a accordé à DNL310 la désignation de médicament prioritaire.

Denali a récemment publié des résultats intermédiaires de phase 1/2 démontrant des changements positifs dans les mesures des résultats cliniques exploratoires, y compris les scores VABS-II (comportement adaptatif) et BSID-III (capacités cognitives) et les échelles d'impression globale sur 49 semaines de traitement par DNL310. De plus, les données provisoires suggèrent également que DNL310 a amélioré l'audition, telle qu'évaluée par le test de réponse auditive du tronc cérébral. D'autres données sur les biomarqueurs recueillies jusqu'à 49 semaines ont continué de démontrer que DNL310 permettait une normalisation rapide et soutenue de l'héparane sulfate du LCR à des niveaux sains et normaux, ainsi qu'une amélioration des biomarqueurs de la fonction lysosomale.

La réduction de l'héparane sulfate et du dermatane sulfate dans l'urine après le passage du traitement standard au DNL310 suggère une activité périphérique soutenue supplémentaire du DNL310. Le profil d'innocuité de DNL310, avec un traitement allant jusqu'à deux ans, est resté conforme au traitement standard. Sur la base des données cliniques et précliniques positives obtenues à ce jour, Denali mène l'étude COMPASS de phase 2/3, qui devrait inclure 54 participants atteints de MPS II avec ou sans maladie neuronopathique.

Les participants seront randomisés 2:1 pour recevoir respectivement le DNL310 ou l'idursulfase. La cohorte A comprendra des enfants âgés de 2 à 6 ans atteints d'une maladie neuronopathique ; la cohorte B comprendra des enfants âgés de 6 à 17 ans non atteints d'une maladie neuronopathique. L'étude COMPASS de phase 2/3 est menée à l'échelle mondiale en Amérique du Nord, en Amérique du Sud et en Europe.

À l'issue de l'étude de phase 1/2 en cours, et avec les données de l'étude mondiale COMPASS, cet ensemble de données combinées est destiné à soutenir l'enregistrement. Les familles qui souhaitent en savoir plus sur les efforts de Denaliacos en matière de découverte et de développement de thérapeutiques pour le traitement potentiel du syndrome de Hunter sont invitées à visiter EngageHunter.com, le site Web de Denali consacré à l'engagement de la communauté dans le syndrome de Hunter, une destination en ligne pour des informations sur l'approche scientifique de Denaliacos dans la recherche sur le syndrome de Hunter et sur les essais cliniques de Denaliacos. DNL310 est un produit candidat expérimental et n'a été approuvé par aucune autorité de santé.