Diamyd a annoncé que l'analyse intermédiaire de l'essai transformationnel de médecine de précision basée sur les gènes de phase 3, DIAGNODE-3, pour le diabète de type 1, est prévue pour juillet 2024. Cet essai de médecine de précision utilise l'immunothérapie spécifique à l'antigène Diamyd et l'évaluation intermédiaire, qui se concentre sur la préservation de la production d'insuline endogène telle que mesurée par les niveaux de peptide C après 6 mois de suivi, inclura les données de 70 à 80 patients actuellement enrôlés dans DIAGNODE-3. Cette analyse est une étape importante, car elle fournit des indications sur les progrès de l'essai vers l'atteinte de ses principaux objectifs. Diamyd® ?

a reçu la désignation de médicament orphelin par la FDA pour traiter le diabète de type 1 chez les personnes ayant une fonction résiduelle des cellules bêta. L'essai actuel cible les individus porteurs de l'haplotype HLA DR3-DQ2 - un sous-groupe génétique de cette indication orpheline dont la réponse clinique à Diamyd® ? a été prouvée à la fois dans des études rétrospectives et prospectives (Hannelius et al 2020, Ludvigsson et al 2021, Nowak et al 2022, Nowak et al 2022).

Il est important de noter que le sous-groupe génétique s'aligne sur le concept d'endotypes dans le diabète de type 1 introduit en 2020 (Battaglia et al 2020). L'analyse intermédiaire inclura 70 à 80 patients inclus dans DIA GNODE-3 qui ont terminé leur évaluation à 6 mois et devrait être rapportée au plus tard en juillet 2024. L'analyse évaluera la probabilité que l'essai atteigne son objectif principal concernant la préservation du peptide C.

DIAGNODE-3 (Ludvigsson et al 2022) est conçu pour atteindre ses objectifs coprimaires de peptide C et d'HbA1c avec environ 280 patients qui ont terminé l'étude sur une période de 24 mois. Pour le peptide C en tant que critère d'évaluation autonome, environ 150 patients sont nécessaires pour atteindre une puissance statistique d'au moins 90 %. Des évaluations sont en cours pour déterminer si une lecture antérieure sans insu dans DIAGNODE- 3 pourrait soutenir une demande d'approbation accélérée basée uniquement sur les résultats du peptide C.

L'essai est actif dans huit pays européens et aux États-Unis, couvrant 60 sites cliniques, avec des sites supplémentaires aux États-Unis en cours de lancement pour étendre la portée de l'essai et améliorer le recrutement, en vue d'un recrutement complet d'ici la fin de l'année 2024. La capacité de production d'insuline de l'organisme, mesurée par le peptide C, joue un rôle essentiel dans la gestion du contrôle de la glycémie et la réduction des complications à long terme associées au diabète de type 1. Une méta-analyse complète récemment publiée dans The Lancet Diabetes & Endocrinology (Taylor et al 2023), englobant les données d'environ 2 700 patients atteints de diabète de type 1 nouvellement diagnostiqués qui ont participé à 21 essais évaluant des traitements de fond, souligne l'importance d'un peptide C préservé.

Cette analyse, similaire à une précédente méta-analyse des données d'essais cliniques avec Diamyd (Nowak et al 2022), a montré une corrélation entre la préservation du peptide C et l'amélioration de la glycémie mesurée par l'HbA1c. Notamment, ces effets ont été observés dès 6 mois après le début de l'étude, ce qui correspond à l'échéancier de l'analyse intérimaire de DIAGNODE-3.