DURECT Corporation a annoncé les premiers résultats de son étude AHFIRM, une étude de phase 2b randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évaluant l'innocuité et l'efficacité du larsucostérol chez 307 patients atteints d'une hépatite alcoolique sévère. Les données de base de l'étude AHFIRM ont montré : Les doses de 30 mg et de 90 mg de larsucostérol ont démontré une tendance convaincante et cliniquement significative à la réduction de la mortalité à 90 jours, le principal critère d'évaluation secondaire, avec des réductions de la mortalité de 41 % (p = 0,070) dans le groupe 30 mg et de 35 % (p = 0,126) dans le groupe 90 mg par rapport au SOC. L'amélioration numérique du critère principal de mortalité ou de transplantation à 90 jours n'a pas été statistiquement significative pour les deux doses de larsucostérol. Les deux doses de larsucostérol ont entraîné une réduction plus prononcée de la mortalité chez les patients recrutés aux États-Unis, qui représentaient 76 % des patients recrutés pour l'essai. Les réductions de la mortalité à 90 jours étaient de 57 % (p = 0,014) pour le groupe 30 mg et de 58 % (p = 0,008) pour le groupe 90 mg par rapport au SOC. Le larsucostérol a été sûr et bien toléré. Il y a eu moins d'effets indésirables apparus au cours du traitement (TEAE) dans les groupes larsucostérol que dans le groupe SOC. DURECT a l'intention de tenir une réunion de fin de phase 2 (EOP2) avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour discuter des résultats de l'essai et de la conception de l'essai d'enregistrement de phase 3 au cours du premier trimestre 2024. DURECT a également l'intention de présenter les résultats de l'essai AHFIRM lors d'une prochaine réunion médicale. Principaux résultats de l'essai AHFIRM : Mortalité ou transplantation hépatique à 90 jours : Le critère d'évaluation principal de l'essai AHFIRM était la réduction de la mortalité ou de la transplantation hépatique à 90 jours. Ce paramètre a été analysé à l'aide d'une évaluation hiérarchique des résultats pour les patients afin de calculer une probabilité de gain pour chacune des doses de 30 mg et de 90 mg de larsucostérol par rapport au SOC. Les résultats pour le critère d'évaluation principal n'étaient pas statistiquement significatifs pour les doses de 30 mg ou de 90 mg par rapport au SOC, bien qu'une amélioration numérique ait été observée. Mortalité à 90 jours : La mortalité à 90 jours était un critère d'évaluation secondaire clé pour l'essai AHFIRM. Dans cette analyse, les doses de 30 mg et de 90 mg de larsucostérol ont montré des tendances numériques vers un avantage de survie cliniquement significatif avec des réductions de la mortalité à 90 jours de 41 % et 35 %, respectivement, par rapport au SOC, bien que ces résultats n'aient pas été statistiquement significatifs.
Mortalité à 90 jours (patients américains) : Après une analyse plus poussée par région géographique, les doses de 30 mg et de 90 mg ont montré un avantage accru en matière de survie à 90 jours, avec des réductions de la mortalité à 90 jours de 57 % et de 58 %, respectivement, chez les patients recrutés aux États-Unis, qui représentaient 76 % de l'ensemble des patients recrutés. Sécurité et tolérance : Les doses de 30 mg et de 90 mg de larsucostérol ont été bien tolérées. Il y a eu moins d'EIT dans les groupes traités par le larsucostérol que dans les groupes traités par le SOC.