Enlivex Therapeutics Ltd. a annoncé un plan stratégique de redéfinition des priorités. La société prévoit de se concentrer davantage sur les indications inflammatoires et auto-immunes. Depuis sa création, la société a considéré les propriétés inhérentes d'Allocetra comme une nouvelle modalité hautement différenciée de résolution immunitaire dans une grande variété d'indications inflammatoires et auto-immunes dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits et qui ont suscité un vif intérêt de la part des grandes sociétés pharmaceutiques, des médecins et des patients.

Outre l'essai de phase II en cours d'Allocetra chez des patients atteints de septicémie, la société a lancé un programme clinique dans l'arthrose, une maladie dégénérative accompagnée d'une inflammation de bas grade, et une indication avec un important besoin médical non satisfait qui représente potentiellement un marché commercial de plusieurs milliards de dollars. Dans le cadre du programme sur l'arthrose, la société a récemment injecté le premier patient d'un essai clinique de phase I/II initié par un investigateur et recrutant des patients souffrant d'arthrose sévère du genou qui devaient subir une chirurgie de remplacement du genou et à qui l'on propose d'injecter Allocetra localement dans le genou malade comme alternative potentielle pour la résolution de la douleur et la fonctionnalité du genou en lieu et place d'une chirurgie de remplacement. La société prévoit, en plus de cet essai de phase I/II, de lancer un essai clinique de phase II randomisé et contrôlé chez des patients souffrant d'arthrose modérée du genou au début de 2024.

Cet essai clinique devrait recruter 120-150 patients et serait réalisé en double aveugle, contrôlé et statistiquement puissant pour évaluer l'efficacité ainsi que la sécurité, et potentiellement permettre à la Société de concevoir et d'initier un essai de phase III à l'issue de cet essai. La stratégie révisée de la société vise à obtenir des données de base sur deux indications cliniques à un stade avancé d'ici la mi-2025 ? (a) un essai de phase II randomisé et contrôlé chez 120 patients atteints de sepsis, dont les résultats devraient être disponibles à la fin du premier trimestre 2024, et (b) un essai de phase II randomisé et contrôlé chez 120-150 patients souffrant d'arthrose modérée du genou, dont les résultats devraient être disponibles à la fin du deuxième trimestre 2025 ; ainsi que des données de base attendues pour la fin du troisième trimestre 2024 dans le cadre de l'essai clinique de phase I/II mené à l'initiative de l'investigateur chez 12 patients souffrant d'arthrose sévère du genou et devant subir une arthroplastie du genou.

Dans les deux essais cliniques en cours dans le domaine de l'oncologie, 15 patients souffrant de tumeurs malignes avancées de différentes origines et ayant reçu plusieurs lignes de traitement avant l'étude, ont été traités avec des doses répétées d'Allocetra administrées par voie intraveineuse ou intrapéritonéale. La plupart des patients ont reçu un traitement en monothérapie et des doses plus faibles d'Allocetra. Les résultats ont démontré la tolérance et la sécurité, ce qui permet au programme d'évaluer l'efficacité d'Allocetra dans les indications de tumeurs solides en combinaison avec d'autres thérapies et à des doses plus élevées.

Conformément au plan stratégique de redéfinition des priorités, et à la lumière des nouvelles directives et initiatives réglementaires établies par la FDA pour le développement de médicaments en oncologie, qui peuvent entraîner des cycles de développement clinique plus longs comme base pour les approbations réglementaires, la Société cessera le développement clinique interne de diverses indications en oncologie et prévoit de rechercher des collaborations externes ou des opportunités d'octroi de licences pour ses actifs en oncologie. En raison de la redéfinition des priorités de ses indications cliniques et de sa concentration sur les secteurs verticaux de l'inflammation et de l'auto-immunité, la société a l'intention de réduire sa main-d'œuvre d'environ 50 %. Les réductions d'effectifs et les économies associées à la reclassification des indications oncologiques en tant que candidats à des collaborations externes ou à des opportunités d'octroi de licences au lieu d'un développement interne devraient se traduire par une extension substantielle de la marge de manœuvre de trésorerie de la société jusqu'à la fin de 2025.

La marge de manœuvre révisée et prolongée devrait permettre de soutenir le calendrier des données de base des deux essais cliniques de phase II avancés, randomisés et contrôlés, dans le domaine du sepsis et de l'ostéoarthrite. Le lancement du programme clinique dans l'arthrose fait suite à des preuves précliniques de l'applicabilité potentielle du mécanisme d'action d'Allocetra pour résoudre l'inflammation chronique de bas grade des articulations atteintes d'arthrose, ainsi qu'à une guérison substantielle chez un patient de 70 ans qui souffrait depuis de nombreuses années de la maladie des os disparus (syndrome de Gorham-Stout), une maladie rare caractérisée par la destruction de la matrice osseuse et la prolifération des structures vasculaires, entraînant la destruction complète et l'absorption de l'articulation de l'épaule du patient. Malgré des tentatives thérapeutiques exhaustives, la maladie du patient est restée réfractaire au traitement et a continué à se détériorer, avec une production continue de liquide synovial, nécessitant un drainage permanent de l'épaule et, par conséquent, une hospitalisation prolongée pendant neuf mois avant le traitement compassionnel par Allocetra de l'articulation de l'épaule.

Après cinq injections intra-articulaires d'Allocetra, une amélioration substantielle a été constatée au niveau de plusieurs paramètres cliniques, notamment la douleur et les cytokines inflammatoires, et le patient a pu quitter l'hôpital. Après deux ans de suivi, l'amélioration de l'épaule touchée s'est maintenue et aucune réadmission à l'hôpital n'a été nécessaire.