Entasis Therapeutics Holdings Inc. a annoncé la présentation de données supplémentaires sur la sécurité et l'efficacité de l'essai pivot de phase 3 ATTACK de la société. Les résultats de l'étude seront présentés lors de l'IDWeek 2022, la réunion annuelle de l'Infectious Disease Society of America qui se tiendra du 19 au 23 octobre 2022 à Washington, D.C. Une présentation orale intitulée Microbiologic and clinical outcome concordance in the global phase 3 ATTACK trial : sulbactam-durlobactam (SUL-DUR) versus colistin therapy in patients with Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex (ABC) infections sera présentée le 201 octobre à 15h ET par David Altarac, MD Chief Medical Officer of Entasis. Les résultats de l'étude ont montré une non-infériorité en matière de mortalité toutes causes confondues à 28 jours et des tendances générales en faveur de SUL-DUR, telles qu'un taux de guérison clinique plus élevé au test de guérison et une réponse microbiologique favorable plus importante au test de guérison.

L'étude a montré que le traitement par SUL-DUR présentait une mortalité plus faible, un taux de guérison clinique plus élevé et une réponse microbiologiquement favorable plus importante que la colistine chez les patients atteints d'infections ABC résistantes aux carbapénèmes. Une concordance entre les résultats cliniques et microbiologiques a été observée. La deuxième présentation orale intitulée Efficacité du sulbactam-durlobactam (SUL-DUR) par rapport à la colistine chez les patients atteints d'infections à Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complexe (ABC) ultrarésistantes (XDR) et panrésistantes (PDR), sera présentée en octobre 201:45-3pm ET par Alita Miller, PhD, chef scientifique par intérim pour Entasis.

Les résultats ont montré que les isolats ABC des patients de l'étude ATTACK étaient hautement résistants aux antibiotiques, mais >95% sensibles au SUL-DUR. Le traitement avec SUL-DUR a démontré une mortalité plus faible, des taux de guérison clinique plus élevés et des résultats microbiologiquement plus favorables que la colistine chez les patients atteints d'infections ABC XDR ou PDR. Dans les études de surveillance mondiale, 100% des isolats PDR ABC étaient sensibles à SUL-DUR.

La troisième présentation orale intitulée Analyses de la pharmacocinétique des populations (PPK), de l'atteinte pharmacocinétique/pharmacodynamique et de la pharmacocinétique/pharmacodynamique clinique (PK/PD) pour le sulbactam-durlobactam (SUL-DUR) afin de soutenir la sélection de la dose pour le traitement des infections du complexe Acinetobacter baumannii calcoaceticus sera présentée le 221 octobre à 15h ET dans la session de clôture tardive par Sujata Bhavnani, PharmD, M.S., FIDSA de l'Institut de pharmacodynamie clinique. Cette étude a évalué la pharmacocinétique chez 373 sujets, dont 110 patients qui ont reçu SUL-DUR et ont subi un échantillonnage pharmacocinétique dans l'essai pivot de phase 3 ATTACK. Les investigateurs ont conclu que les expositions plasmatiques et ELF simulées ont donné une probabilité d'atteinte de la cible de plus de 90 %, ce qui, combiné aux résultats favorables d'efficacité et d'innocuité d'ATTACK, soutient une dose de 1,0 g de sulbactam/1,0 g de durlobactam par perfusion de 3 heures, toutes les 6 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale et des ajustements de dose basés sur la fonction rénale.

SUL-DUR est un médicament expérimental administré par voie intraveineuse, ou IV, qui est une combinaison de sulbactam, un antibiotique ß-lactame IV, et de durlobactam, un nouvel inhibiteur de ß-lactamase IV à large spectre, ou BLI, en cours de développement pour le traitement des infections causées par le complexe Acinetobacter baumannii calcoaceticus (ABC), y compris les souches résistantes aux carbapénèmes. Les résultats de première ligne ont été annoncés en octobre 2021. Entasis Therapeutics envisagera de fournir à un médecin demandeur un accès pré-approbation à SUL-DUR, pour le traitement d'un patient individuel en dehors d'un essai clinique, lorsque certaines conditions sont remplies.

De plus amples informations sur son programme d'accès élargi et ses politiques sont disponibles ici.