ESSA Pharma Inc. a annoncé la présentation de données actualisées d'escalade de dose de son étude de phase 1/2 évaluant le masofaniten (anciennement EPI-7386) en association avec l'enzalutamide lors de la 30e retraite scientifique annuelle de la Prostate Cancer Foundation, qui aura lieu du 26 au 28 octobre 2023 à Carlsbad, en Californie. Le masofaniten est un inhibiteur du domaine N-terminal du récepteur des androgènes ("AR"), premier de sa catégorie, qui supprime l'activité des androgènes grâce à un nouveau mécanisme d'action et qui est en cours de développement pour le traitement du cancer de la prostate. Détails de la présentation du poster : Titre : Essai de phase 1/2 de l'EPI-7386 (masofaniten) oral en association avec l'enzalutamide (Enz) comparé à l'Enz seul chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) : Résultats actuels de la phase 1 (P1) ; auteur-présentateur : Andrew Laccetti, MD, MS, Memorial Sloan Kettering Cancer Center ; Date et heure : 26 octobre 2023 ; 19h30-10h30 PT.

Résumé des données : Cet essai clinique multicentrique de phase 1/2, en ouvert, recrute des patients atteints de mCRPC qui ont reçu une thérapie de privation androgénique et qui sont naïfs aux antiandrogènes de seconde génération, mais qui peuvent avoir été traités précédemment avec une ligne de chimiothérapie dans le cadre d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible. Les données présentées proviennent des quatre premières cohortes de patients de la phase 1 d'escalade de dose de l'étude. Le masofaniten n'a pas d'effet sur l'exposition à l'enzalutamide, ce qui permet l'utilisation de la dose complète prévue par l'étiquette (160 mg) d'enzalutamide en association.

L'enzalutamide réduit l'exposition au masofaniten, mais l'administration biquotidienne de masofaniten semble atténuer cette réduction et maintenir des expositions médicamenteuses cliniquement pertinentes. Chez les patients dont la sécurité a pu être évaluée (n=18), le masofaniten associé à l'enzalutamide continue d'être bien toléré aux doses testées jusqu'à 21 cycles d'administration chez certains patients. Les effets indésirables les plus fréquents étaient de grade 1 et 2, liés à l'inhibition de l'AR ou à l'irritation du tractus gastro-intestinal.

Dans la cohorte 4, un patient a présenté une éruption cutanée de grade 3, observée immédiatement après l'administration du masofaniten associé à l'enzalutamide et considérée comme probablement liée. Chez les patients dont l'efficacité a pu être évaluée (n=16), des réductions rapides, profondes et durables du taux de PSA ont été observées, quel que soit le statut de la chimiothérapie antérieure, y compris chez les patients ayant reçu une dose inférieure à la dose complète d'enzalutamide (120 mg). Dans les trois premières cohortes, 90 % des patients (9 sur 10) ont atteint le PSA50 et le PSA90, 80 % des patients (8 sur 10) ont atteint le PSA90 en moins de 90 jours et 70 % des patients (7 sur 10) ont atteint un PSA < 0,2 mg/ml.

Dans toutes les cohortes de doses, y compris les patients de la quatrième cohorte récemment recrutée, 88% des patients (14 sur 16) ont atteint le PSA50, 81% des patients (13 sur 16) ont atteint le PSA90, 69% des patients (11 sur 16) ont atteint le PSA90 en moins de 90 jours, et 56% des patients (9 sur 16) ont atteint un PSA < 0,2mg/mL. Le recrutement de la partie randomisée de la phase 2 de l'étude portant sur l'augmentation de la dose est en cours. Le masofaniten (anciennement connu sous le nom d'EPI-7386) est un inhibiteur oral de petite molécule hautement sélectif du domaine N-terminal ("NTD") du récepteur des androgènes ("AR"), qui est le premier de sa catégorie à faire l'objet d'une recherche.

Le mécanisme d'action unique du masofaniten perturbe la voie de signalisation du RA, la principale voie de croissance du cancer de la prostate, en se liant sélectivement au NTD, une région du RA qui n'est actuellement pas ciblée par d'autres thérapies. Le masofaniten fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase 2 ouvert et randomisé (NCT05075577) en association avec l'enzalutamide chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) n'ayant jamais reçu d'antiandrogènes de deuxième génération. ESSA mène également une étude de phase 1 en monothérapie (NCT04421222) chez des patients atteints de CPRCm dont les tumeurs ont progressé sous l'effet de traitements standard.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation Fast Track au masofaniten pour le traitement des hommes adultes atteints de mCRPC résistant au traitement standard. ESSA conserve tous les droits sur le masofaniten dans le monde entier.