FibroGen, Inc. a annoncé les premiers résultats de l'étude de phase 1 parrainée par Fortis Therapeutics sur le FG-3246 (également connu sous le nom de FOR46), un conjugué anticorps-médicament (ADC) anti-CD46 potentiellement le premier de sa catégorie avec une charge utile contenant des MMAE, dans le cadre d'un essai d'escalade et d'expansion de la dose recrutant des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) dont les tumeurs ont progressé avec au moins un inhibiteur de la signalisation du récepteur des androgènes (ARSI). Dans la partie de la phase 1 de l'étude portant sur l'augmentation de la dose, des doses croissantes de FG-3246 ont été administrées toutes les 3 semaines. Dans la partie de l'étude consacrée à l'augmentation de la dose, les patients ont été traités à la dose de 2,7 mg/kg de poids corporel ajusté (AjBW) jusqu'à ce que la maladie progresse.

Les critères d'évaluation étaient la sécurité, la tolérabilité et l'activité antitumorale mesurée par la baisse de l'antigène prostatique spécifique (PSA) par rapport aux valeurs initiales, le taux de réponse tumorale objective chez les patients présentant une maladie mesurable et la survie sans progression radiographique (rPFS). L'essai de phase 1 achevé comprend un total de 56 patients issus des cohortes d'escalade de dose et d'expansion de dose. L'analyse de l'efficacité inclut les patients qui ont reçu une dose initiale de FG-3246 de = 1,2 mg/kg dans la cohorte d'augmentation de la dose, et les patients qui ont reçu 2,7 mg/kg d'AjBW avec un diagnostic histologique d'adénocarcinome dans la cohorte d'expansion de la dose.

Les patients étaient lourdement prétraités, ayant reçu une médiane de 5 lignes de traitement avant de recevoir le FG-3246. Dans l'analyse de l'efficacité, des réductions du PSA de = 50 % ont été observées chez 36 % des patients évaluables par le PSA. Parmi les patients évaluables selon la méthode RECIST, 20 % répondaient aux critères de réponse partielle ou de réduction de la taille de la tumeur de = 30 %, avec une durée médiane de réponse de 7,5 mois.

La durée médiane de la rPFS dans cette population de patients lourdement prétraités était de 8,7 mois. Les effets indésirables les plus fréquents étaient cohérents avec les autres ADC à base de MMAE et comprenaient des réactions liées à la perfusion, de la fatigue, une perte de poids, une neutropénie et une neuropathie périphérique. Des données antérieures de l'essai FOR46-001 avaient été présentées lors de la réunion annuelle de l'American Society for Clinical Oncology (ASCO) en 20221, et les résultats complets de l'étude sont soumis à une revue médicale pour publication en 2024.