Galapagos NV présentera de nouvelles données cliniques encourageantes issues des études CAR-T CD19 de phase 1/2 en cours, EUPLAGIA-1 avec GLPG5201 et ATALANTA-1 avec GLPG5101, chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récurrente/réfractaire (rrCLL), avec ou sans transformation de Richter, et de lymphome non hodgkinien (rrNHL), au cours de deux sessions de posters lors du 65e congrès annuel de l'American Society of Hematology (ASH) qui se tiendra à San Diego, du 9 au 12 décembre. GLPG5201 dans la LLCr avec ou sans transformation de Richter (RT) : Le recrutement des patients de la phase 1 de EUPLAGIA-1 est terminé et au 6 septembre 2023 (date limite), 15 patients (6 au niveau de dose 1 (DL1) ; et 9 au niveau de dose 2 (DL2)) ont été recrutés, tous diagnostiqués avec une rrCLL, dont 9 sur 15 avec une RT. Les données d'efficacité au jour 28 sont disponibles pour 14 patients ; 1 patient n'avait pas encore atteint la visite de suivi au jour 28 au moment de l'analyse. Les résultats (date limite : 6 septembre 2023) inclus dans l'affiche sont résumés ci-dessous : GLPG5201 a montré un profil d'innocuité encourageant, la plupart des effets indésirables apparus en cours de traitement (TEAE) étant de grade 1 ou 2, principalement hématologiques. Un syndrome de libération de cytokines (CRS) de grade 1 ou 2 a été observé chez 47% des patients, et aucun CRS de grade = 3 ou syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) n'a été observé. Aucun décès n'a été signalé. Dans l'ensemble, 13 des 14 patients évaluables sur le plan de l'efficacité ont répondu au traitement (taux de réponse objective (TRO) de 93 %) et 8 des 14 patients ont obtenu un taux de réponse complète (TRC de 57 %). 8 des 9 patients ayant reçu une RT ont répondu au traitement (ORR de 89%) et 6 des 9 patients ayant reçu une RT ont obtenu une réponse complète (CRR de 67%). Au moment de l'analyse, 10 des 13 patients ayant répondu au traitement (77%) continuaient à répondre au traitement avec un suivi médian de 6 mois ; 2 des 3 patients ayant progressé après une réponse initiale avaient une maladie CD19 négative confirmée. Au niveau de dose le plus élevé (DL2), 8 des 8 patients ont répondu au traitement (ORR de 100%), 5 des 8 patients ont obtenu une réponse complète (CRR de 63%), et 6 des 6 patients avec RT ont répondu au traitement (ORR de 100%). La dose DL2 a été choisie comme dose recommandée pour la phase 2 de l'étude. Les données suggèrent que la plateforme de fabrication point-of-care Galapagos ? CAR-T de Galapagos peut fournir un produit frais dans un délai médian de sept jours entre la veine et la veine. Des niveaux d'expansion CAR-T in vivo forts et cohérents et un produit composé de cellules T de phénotype précoce ont été observés pour toutes les doses testées. GLPG5101 dans le rrNHL : Afin de constituer un ensemble de données solides, le recrutement de patients pour la phase 1 de recherche de dose d'ATALANTA-1 est en cours. Au 1er septembre 2023 (date limite), 14 patients atteints de lymphome à grandes cellules B diffus, de lymphome à cellules du manteau et de lymphome indolent, lourdement prétraités, ont été recrutés (7 à DL1 et 7 à DL2). Parallèlement, le recrutement de l'étude d'expansion de phase 2 est en cours et les 9 premiers patients ont été traités. Les résultats (date limite : 1er septembre 2023) inclus dans le poster sont résumés ci-dessous : Phase 1 de l'étude : GLPG5101 a montré un profil d'innocuité encourageant. La plupart des TEAE étaient de grade 1 ou 2 et la majorité des quelques événements de grade = 3 étaient hématologiques. Aucun CRS de grade > 3 et aucun ICANS de grade = 2 n'ont été observés. 12 des 14 patients évaluables ont répondu au traitement (ORR de 86%), 11 des 14 patients ayant obtenu une réponse complète (CRR de 79%). 6 des 7 patients traités avec la dose la plus élevée (DL2) ont répondu au traitement (ORR de 86%) et ont obtenu une réponse complète (CRR de 86%). Au moment de l'analyse, 8 des 12 patients ayant répondu au traitement (67%) présentaient une réponse continue, d'une durée allant jusqu'à 15 mois (suivi médian de 8,6 mois) ; 2 des 4 patients ayant progressé après une réponse initiale présentaient une rechute CD19 positive et 1 patient présentait une maladie CD19 négative confirmée. Phase 2 de l'étude :
GLPG5101 a montré un profil d'innocuité encourageant avec la plupart des effets indésirables de grade 1 ou 2 ; la majorité des effets de grade = 3 étaient hématologiques. Aucun CRS de grade > 2 et ICANS n'a été observé chez un patient (grade 3). 6 des 7 patients évaluables ont répondu au traitement (ORR de 86%) et une réponse complète a été observée chez 4 des 7 patients (57%). Au moment de l'analyse, les 6 patients ayant répondu au traitement (100%) présentaient une réponse continue avec un suivi médian de 3,2 mois.
Les données suggèrent que la plateforme point-of-care de Galapagos ? peut délivrer un produit frais dans un délai médian de sept jours entre la veine et la veine. Des niveaux d'expansion CAR-T in vivo forts et constants et un produit composé de cellules T de phénotype précoce ont été observés pour toutes les doses testées.