Graybug Vision, Inc. a annoncé une mise à jour stratégique sur ses programmes en cours de développement GB-102 pour la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA humide), GB-401 pour le glaucome primaire à angle ouvert (GPAO), ainsi que sur ses actifs nouvellement acquis pour les maladies de la cornée (GB-501), les maladies rétiniennes héréditaires (GB-601) et l'atrophie géographique (GB-701). GB-102 pour la DMLA humide : Graybug prévoit de procéder à un essai clinique de phase 2 d'une formulation optimisée du GB-102 chez des patients atteints de DMLA humide, après avoir démontré avec succès une amélioration des performances dans une batterie étendue de nouveaux tests de stress in vitro. Cette décision, soutenue par un paysage concurrentiel nettement plus favorable suite aux récentes lectures d'autres inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) à action prolongée, devrait se traduire par une lecture des données à six mois disponible au troisième trimestre de 2023. GB-401 pour le POAG : Dans le glaucome, la mauvaise observance des patients avec les gouttes ophtalmiques entraîne fréquemment un contrôle sous-optimal de la pression intraoculaire (PIO) et la dégénérescence du nerf optique, conduisant à une perte de vision irréversible. GB-401 est une formulation d'implant potentiellement première de sa catégorie, contenant un nouveau promédicament du timolol injecté par voie intravitréenne à l'aide d'un applicateur propriétaire, visant un traitement bi-annuel. Le lancement d'un essai de phase 1 avec le GB-401 est prévu pour le premier trimestre de 2023, et les données de sécurité et d'efficacité devraient être disponibles au deuxième trimestre de 2023. GB-501 pour l'opacification cornéenne de la MPS1 : Graybug a récemment acquis RainBIO, une start-up basée en Caroline du Nord, qui a développé une thérapie génique première de sa catégorie pour la mucopolysaccharidose de type 1 (MPS1), un trouble héréditaire de stockage lysosomal avec une prévalence très élevée d'opacification cornéenne malgré les thérapies systémiques existantes (remplacement d'enzymes ou greffe de cellules souches hématopoïétiques). Le GB-501 a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA et peut bénéficier d'un bon d'examen prioritaire dès son approbation. Des études précliniques dans un modèle canin de MPS1 ont démontré une clairance complète et durable de la cornée chez tous les chiens, indépendamment de la gravité de la maladie, en moins d'un mois après une seule injection intrastromale. Les données animales sur deux ans soutiennent le potentiel du GB-501 à guérir l'opacification de la cornée et à restaurer la vision chez les patients atteints de MPS1. Tous les patients requis pour l'essai de phase 1/2a ont été identifiés, la soumission de l'IND est attendue au deuxième trimestre 2023, et la lecture des données est prévue au quatrième trimestre 2023. GB-601 pour les maladies rétiniennes héréditaires : Les troubles rétiniens héréditaires tels que la rétinite pigmentaire, l'amaurose congénitale de Leber㝂s et la maladie de Stargardt’s sont la conséquence de plus de 280 mutations génétiques. À ce jour, un seul médicament a été approuvé pour traiter une seule mutation (RPE65), qui représente une très petite fraction des IRD, laissant la grande majorité des patients sans options thérapeutiques. Graybug a récemment acquis un portefeuille de nouveaux analogues cGMP, soutenus par un mode d'action bien caractérisé et des données précliniques dans des modèles établis de maladie RP, auprès de Mireca Medicines GmbH, une start-up préclinique allemande. Graybug développe ces analogues cGMP en tant que produits thérapeutiques à action prolongée, diagnostiques des mutations, pour traiter la majorité des patients atteints de ces maladies. GB-701 pour l'atrophie géographique : L'atrophie géographique (AG) représente un important besoin médical non satisfait avec plus de cinq millions de patients dans le monde souffrant de cette dégénérescence maculaire liée à l'âge à un stade avancé pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA. Des essais cliniques récents ont indiqué que le fait de cibler la voie du complément permet de ralentir la progression de la maladie, mais ces thérapies expérimentales nécessitent jusqu'à 12 injections par an. Graybug et Insilico Medicine ont formé un partenariat stratégique pour exploiter la plateforme de découverte de petites molécules d’Insilico, basée sur l’IA, avec les technologies uniques d’administration de médicaments oculaires de Graybug, permettant à Graybug de développer une formulation oculaire à libération prolongée, administrée localement, d’un inhibiteur puissant du facteur B comme traitement potentiel de cette maladie menaçant la vision.