Jounce Therapeutics, Inc. a annoncé que les patients de l'essai de phase 2 INNATE dans la cohorte de combinaison du cancer de l'ovaire résistant au platine présentent des réponses profondes et durables selon une révision informelle des données planifiée à l'avance. L'essai INNATE évalue le JTX-8064 en monothérapie et en combinaison avec l'inhibiteur PD-1 pimivalimab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Le JTX-8064 est un anticorps monoclonal IgG4 humanisé conçu pour se lier spécifiquement au récepteur macrophagique Leukocyte Immunoglobulin Like Receptor B2 (LILRB2/ILT4), inhibant la liaison de LILRB2 avec ses obligations, ce qui peut entraîner une reprogrammation des macrophages immunosuppresseurs afin d'améliorer l'immunité anti-tumorale.

Une revue des données a été réalisée le 15 mars 2023 afin d'évaluer la possibilité d'atteindre la preuve de concept (POC) dans la cohorte combinée cancer de l'ovaire de l'essai INNATE. Dans cette cohorte, 35 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine de troisième ou quatrième ligne ont été traitées avec le JTX-8064 et l'inhibiteur PD-1 de Jounce, le pimivalimab. Il y avait cinq répondeurs RECIST 1.1, dont quatre sont confirmés, les cinq patients restant à l'étude pendant plus de six mois avec une réduction continue de la tumeur en temps utile.

Les 30 patients restants ont arrêté le traitement. Dès la confirmation d'une cinquième réponse partielle (RP), la cohorte de l'association ovarienne répondrait aux critères internes de Jounce pour le POC, sur la base d'une amélioration statistiquement significative par rapport à la référence du pembrolizumab seul dans un contexte analogue. Chez les patientes ayant reçu une à six lignes de traitement antérieures pour le cancer de l'ovaire, le pembrolizumab en monothérapie a démontré un taux de réponse de 8,5 %, avec une durée de réponse de 10,2 mois.

Deux des cinq patients ayant répondu à l'étude INNATE avaient un score PD-L1 de zéro, ce qui indique une faible probabilité de réponse à un inhibiteur de PD-1. L'association a été bien tolérée, moins de 10 % des patients ayant rapporté des effets indésirables de grade 3 ou plus. Le recrutement est terminé dans toutes les cohortes de l'essai INNATE.

Outre les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, des réponses durables et une maladie stable ont été observées chez des patientes atteintes d'un carcinome rénal, d'un cancer des voies biliaires et d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de première ligne et de deuxième/troisième ligne, mais les données relatives aux ovaires sont les plus encourageantes et pourraient permettre d'atteindre les critères prédéterminés du POC. Comme annoncé précédemment, Jounce cherche à établir un partenariat avec JTX-8064. Jounce continue de croire qu'une société disposant de ressources supplémentaires et d'un calendrier de création de valeur plus long pourrait potentiellement faire avancer ce programme pour le bénéfice des patients atteints de cancer.